Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie mRNA-3927 u uczestników z kwasicą propionową

10 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: ModernaTX, Inc.

Ogólnoświatowe, otwarte badanie fazy 1/2 z optymalizacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakodynamiki i farmakokinetyki mRNA-3927 u uczestników z kwasicą propionową

To pierwsze badanie fazy 1/2 przeprowadzone na człowieku (FIH) oceni mRNA-3927 u uczestników w wieku 1 roku i starszych z genetycznie potwierdzoną kwasicą propionową (PA). Badanie ma na celu scharakteryzowanie wyjściowych poziomów biomarkerów, a następnie ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) różnych dawek mRNA-3927 u uczestników dotkniętych PA w ramach fazy optymalizacji dawki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas etapu optymalizacji dawki, po pełnym zarejestrowaniu każdej kohorty dawkowania i zakończeniu co najmniej 14-dniowego okresu obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) dla ostatniego uczestnika tej kohorty, Sponsor dokona przeglądu całości dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa w połączeniu ze wszystkimi dostępnymi danymi PK/PD. Na podstawie tej oceny Sponsor zaleci zmienioną dawkę i/lub odstępy między kolejnymi dawkami. Sponsor będzie przestrzegać wcześniej ustalonych ograniczeń dotyczących maksymalnej procentowej zmiany dawki i odstępów między dawkami. Do badania zostanie włączonych maksymalnie 5 kohort.

Po ustaleniu dawki o akceptowalnym bezpieczeństwie i aktywności farmakodynamicznej, dodatkowi uczestnicy zostaną włączeni do etapu zwiększania dawki, aby umożliwić dalszą charakterystykę bezpieczeństwa i farmakodynamiki mRNA-3927.

Uczestnicy obu faz badania wezmą udział w okresie obserwacji przed podaniem dawki, po którym nastąpi okres leczenia, a następnie okres obserwacji po zakończeniu leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

68

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
        • Rekrutacyjny
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Rekrutacyjny
        • University of Stanford Medical Center
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Hilary Vernon
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć ukończone 8 lat w momencie wyrażenia zgody, jeśli jest zapisany jako 1 z 2 pierwszych uczestników.
  • Uczestnik musi mieć ukończony ≥1 rok w momencie wyrażenia zgody, jeśli został zapisany po pierwszych 2 uczestnikach.
  • Potwierdzone rozpoznanie kwasicy propionowej na podstawie rozpoznania za pomocą molekularnych badań genetycznych (mutacje podjednostki α karboksylazy propionylo-CoA [PCCA] i/lub podjednostki β karboksylazy propionylo-CoA [PCCB])

Kryteria wyłączenia:

  • Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego
  • Historia przeszczepu narządu lub planowanego przeszczepu narządu w okresie udziału w badaniu.
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) >480 milisekund (ms) przy użyciu poprawki Bazetta.
  • Niewydolność serca stopnia 3 lub 4 według zmodyfikowanej klasyfikacji niewydolności serca Rossa dla dzieci lub klasyfikacji New York Heart Association.
  • Szczepienie przeciwko COVID-19 (zwykle 2 dawki lub dawka przypominająca) w ciągu 6 tygodni między ostatnią dawką szczepionki przeciwko COVID-19 a pierwszym podaniem badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 (optymalizacja dawki), część 2 (zwiększanie dawki) i część 3 (niemowlęta)

Część 1 (Optymalizacja dawki): Uczestnicy (w wieku ≥1 roku) otrzymają pojedynczą dawkę mRNA-3927 w infuzji dożylnej (IV) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 3 tygodnie (co 3 tygodnie) w liczbie do 10 dawek.

Część 2 (Zwiększenie dawki): Uczestnicy (w wieku ≥1 roku) otrzymają pojedynczą dawkę mRNA-3927 (zidentyfikowaną podczas fazy optymalizacji dawki) w infuzji dożylnej co 2 tygodnie przez okres do 12 miesięcy. Część 3: Uczestnicy (w wieku < 1 roku) otrzymają pojedynczą dawkę mRNA-3927 (zidentyfikowaną podczas fazy optymalizacji dawki) w infuzji dożylnej co 2 tygodnie przez okres do 12 miesięcy.
Biologiczny: mRNA-3927
Dyspersja mRNA-3927 do infuzji IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z zdarzeniem niepożądanym (AE), Serious AE (SAE) i AE prowadzący do przerwania
Ramy czasowe: Dzień 1 (początkowa dawka mRNA-3927) do 150. tygodnia (koniec badania)
Dzień 1 (początkowa dawka mRNA-3927) do 150. tygodnia (koniec badania)
Część 2: Liczba zdarzeń dekompensacji metabolicznej (MDE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 53. tygodnia
Dzień 1 do 53. tygodnia
Część 3: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), SAE, AE o szczególnym znaczeniu i TEAE prowadzące do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Dzień 1 do 82. tygodnia
Dzień 1 do 82. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Maksymalny zaobserwowany efekt (Emax) 2-MC i 3-HP po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 40. tygodnia
Wartość bazowa (poziomy przed podaniem dawki) do poziomów po dawce mierzona po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Wartość wyjściowa do 40. tygodnia
Część 1: Powierzchnia pod krzywą efektu w funkcji czasu (AUEC) 2-MC i 3-HP po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 40. tygodnia
Wartość bazowa (poziomy przed podaniem dawki) do poziomów po dawce mierzona po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Wartość wyjściowa do 40. tygodnia
Część 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR) po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 40. tygodnia
Wartość bazowa (poziomy przed podaniem dawki) do poziomów po dawce mierzona po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Wartość wyjściowa do 40. tygodnia
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) mRNA podjednostki α karboksylazy propionylo-CoA (PCCA) i podjednostki β karboksylazy propionylo-CoA (PCCB)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 22
Wartość bazowa (poziomy przed podaniem dawki) do poziomów po dawce mierzona po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Dzień 1 do dnia 22
Część 1: Czas Cmax (Tmax) mRNA PCCA i PCCB
Ramy czasowe: Dzień od 1 do dnia 22
Wartość bazowa (poziomy przed podaniem dawki) do poziomów po dawce mierzona po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Dzień od 1 do dnia 22
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas w osoczu (AUC) mRNA PCCA i PCCB
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 22
Wartość bazowa (poziomy przed podaniem dawki) do poziomów po dawce mierzona po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Dzień 1 do dnia 22
Część 1: Stężenie SM-86 po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
Wartość bazowa (poziomy przed podaniem dawki) do poziomów po dawce mierzona po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Dzień 1 do dnia 8
Część 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów 2-metylocytrynianu (2-MC) i kwasu 3-hydroksypropionowego (3-HP) w osoczu po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 40. tygodnia
Wartość bazowa (poziomy przed podaniem dawki) do poziomów po dawce mierzona po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3927
Wartość wyjściowa do 40. tygodnia
Część 1: Częstotliwość występowania przeciwciał przeciwko glikolowi polietylenowemu
Ramy czasowe: Dzień 1 (początkowa dawka mRNA-3927) do 150. tygodnia (koniec badania)
Dzień 1 (początkowa dawka mRNA-3927) do 150. tygodnia (koniec badania)
Część 2: Liczba hospitalizacji związanych z PA
Ramy czasowe: Dzień 1 do 53. tygodnia
Dzień 1 do 53. tygodnia
Część 2: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w Inwentarzu Jakości Życia Dzieci (PedsQL) Wynik Funkcjonowania Fizycznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 53
Wartość wyjściowa, tydzień 53
Część 2: Kwestionariusz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie kwasicy metylomalonowej i kwasicy propionowej – całkowity wynik proksymalnych objawów przedmiotowych i podmiotowych (MMAPAQ-PSS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 53
Wartość wyjściowa, tydzień 53
Część 3: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w punktacji funkcji fizycznej PedsQL
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 53
Wartość wyjściowa, tydzień 53
Część 3: Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku MMAPAQ-PSS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 53
Wartość wyjściowa, tydzień 53
Część 3: Liczba MDE
Ramy czasowe: Dzień 1 do 53. tygodnia
Dzień 1 do 53. tygodnia
Część 3: Liczba hospitalizacji związanych z PA
Ramy czasowe: Dzień 1 do 53. tygodnia
Dzień 1 do 53. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

5 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

6 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kwasica propionowa

Badania kliniczne na mRNA-3927

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj