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Studio in aperto dell'mRNA-3927 nei partecipanti con acidemia propionica

10 aprile 2024 aggiornato da: ModernaTX, Inc.

Uno studio globale, di fase 1/2, in aperto, sull'ottimizzazione della dose per valutare la sicurezza, la farmacodinamica e la farmacocinetica dell'mRNA-3927 nei partecipanti con acidemia propionica

Questo studio di fase 1/2 First-in-Human (FIH) valuterà l'mRNA-3927 in partecipanti di età pari o superiore a 1 anno con acidemia propionica (PA) geneticamente confermata. Lo studio è progettato per caratterizzare i livelli di biomarcatore al basale seguiti dalla valutazione della sicurezza, della farmacocinetica (PK) e della farmacodinamica (PD) di diverse dosi di mRNA-3927 nei partecipanti affetti da PA come parte della fase di ottimizzazione della dose.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durante la fase di ottimizzazione della dose, dopo che ciascuna coorte di dose è stata completamente arruolata e la finestra di osservazione della tossicità limitante la dose (DLT) di almeno 14 giorni è stata completata per il partecipante finale in quella coorte, lo Sponsor esaminerà la totalità dei dati di sicurezza disponibili insieme a tutti i dati PK/PD disponibili. Sulla base di questa revisione, lo Sponsor raccomanderà una dose rivista e/o un intervallo di somministrazione. Lo Sponsor si atterrà a vincoli predefiniti per quanto riguarda la variazione percentuale massima della dose e l'intervallo di dose. Un massimo di 5 coorti saranno arruolate nello studio.

Dopo aver stabilito una dose con sicurezza accettabile e attività farmacodinamica, ulteriori partecipanti verranno arruolati in una fase di espansione della dose per consentire un'ulteriore caratterizzazione della sicurezza e della farmacodinamica dell'mRNA-3927.

I partecipanti a entrambe le fasi dello studio parteciperanno a un periodo di osservazione pre-dosaggio, seguito da un periodo di trattamento e quindi da un periodo di follow-up dopo la sospensione del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Reclutamento
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Reclutamento
        • Willink Biochemical Genetics Unit
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • University of Stanford Medical Center
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hilary Vernon
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante deve avere ≥ 8 anni di età al momento del consenso/assenso se iscritto come 1 dei primi 2 partecipanti.
  • Il partecipante deve avere ≥1 anno di età al momento del consenso/assenso se iscritto dopo i primi 2 partecipanti.
  • Diagnosi confermata di acidemia propionica basata sulla diagnosi mediante test genetici molecolari (mutazioni della subunità propionil-CoA carbossilasi α [PCCA] e/o della subunità propionil-CoA carbossilasi β [PCCB])

Criteri di esclusione:

  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata
  • Storia di trapianto di organi o trapianto di organi pianificato durante il periodo di partecipazione allo studio.
  • Intervallo QT corretto (QTc) >480 millisecondi (ms) utilizzando la correzione di Bazett.
  • Insufficienza cardiaca di grado 3 o 4 secondo la classificazione modificata di Ross Heart Failure per i bambini o la classificazione della New York Heart Association.
  • Vaccinazione COVID-19 (generalmente 2 dosi o un richiamo) entro 6 settimane tra l'ultima dose di vaccinazione COVID-19 e la prima somministrazione del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 (Ottimizzazione della dose), Parte 2 (Espansione della dose) e Parte 3 (Lattanti)

Parte 1 (ottimizzazione della dose): i partecipanti (≥ 1 anno di età) riceveranno una singola dose di mRNA-3927 mediante infusione endovenosa (IV) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 3 settimane (Q3W) per un massimo di 10 dosi.

Parte 2 (espansione della dose): i partecipanti (≥ 1 anno di età) riceveranno una dose singola di mRNA-3927 (identificato durante la fase di ottimizzazione della dose) mediante infusione endovenosa Q2W per un massimo di 12 mesi. Parte 3: I partecipanti (<1 anno di età) riceveranno una dose singola di mRNA-3927 (identificato durante la fase di ottimizzazione della dose) mediante infusione IV Q2W per un massimo di 12 mesi.
Biologico: mRNA-3927
Dispersione di mRNA-3927 per infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di partecipanti con un evento avverso (AE), un EA grave (SAE) e un EA che ha portato all'interruzione
Lasso di tempo: Giorno 1 (dose iniziale di mRNA-3927) fino alla settimana 150 (fine dello studio)
Giorno 1 (dose iniziale di mRNA-3927) fino alla settimana 150 (fine dello studio)
Parte 2: Numero di eventi di scompenso metabolico (MDE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 53
Dal giorno 1 fino alla settimana 53
Parte 3: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), SAE, EA di particolare interesse e TEAE che hanno portato all'interruzione
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 82
Dal giorno 1 fino alla settimana 82

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Effetto massimo osservato (Emax) di 2-MC e 3-HP dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 40
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli post-dose misurati dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Riferimento fino alla settimana 40
Parte 1: Area sotto la curva dell'effetto rispetto al tempo (AUEC) di 2-MC e 3-HP dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 40
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli post-dose misurati dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Riferimento fino alla settimana 40
Parte 1: Durata della risposta (DOR) dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 40
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli post-dose misurati dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Riferimento fino alla settimana 40
Parte 1: Concentrazione massima osservata (Cmax) degli mRNA della subunità α della propionil-CoA carbossilasi (PCCA) e della subunità β della propionil-CoA carbossilasi (PCCB)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 22
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli post-dose misurati dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Dal giorno 1 al giorno 22
Parte 1: Tempo di Cmax (Tmax) degli mRNA di PCCA e PCCB
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 22
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli post-dose misurati dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Dal giorno 1 al giorno 22
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) degli mRNA di PCCA e PCCB
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 22
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli post-dose misurati dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Dal giorno 1 al giorno 22
Parte 1: Concentrazione di SM-86 dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli post-dose misurati dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Dal giorno 1 al giorno 8
Parte 1: Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di 2-metilcitrato (2-MC) e acido 3-idrossipropionico (3-HP) dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 40
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli post-dose misurati dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Riferimento fino alla settimana 40
Parte 1: Frequenza degli anticorpi anti-polietilene glicole
Lasso di tempo: Giorno 1 (dose iniziale di mRNA-3927) fino alla settimana 150 (fine dello studio)
Giorno 1 (dose iniziale di mRNA-3927) fino alla settimana 150 (fine dello studio)
Parte 2: Numero di ricoveri correlati all'AP
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 53
Dal giorno 1 fino alla settimana 53
Parte 2: Variazione rispetto al basale del punteggio della funzione fisica dell'inventario della qualità della vita pediatrica (PedsQL)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 53
Riferimento, settimana 53
Parte 2: Variazione rispetto al basale del questionario sull'acidemia metilmalonica e sull'acidemia propionica - Segni e sintomi prossimali (MMAPAQ-PSS) Punteggio totale
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 53
Riferimento, settimana 53
Parte 3: variazione rispetto al basale nel punteggio della funzione fisica PedsQL
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 53
Riferimento, settimana 53
Parte 3: variazione rispetto al basale del punteggio totale MMAPAQ-PSS
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 53
Riferimento, settimana 53
Parte 3: Numero di MDE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 53
Dal giorno 1 fino alla settimana 53
Parte 3: Numero di ricoveri correlati all'AP
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 53
Dal giorno 1 fino alla settimana 53

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

5 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

6 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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