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Studio in aperto dell'mRNA-3927 nei partecipanti con acidemia propionica

20 gennaio 2026 aggiornato da: ModernaTX, Inc.

Uno studio globale, di fase 1/2, in aperto, sull'ottimizzazione della dose per valutare la sicurezza, la farmacodinamica e la farmacocinetica dell'mRNA-3927 nei partecipanti con acidemia propionica

Questo studio di fase 1/2 First-in-Human (FIH) valuterà l'mRNA-3927 in partecipanti di età pari o superiore a 1 anno con acidemia propionica (PA) geneticamente confermata. Lo studio è progettato per caratterizzare i livelli di biomarcatore al basale seguiti dalla valutazione della sicurezza, della farmacocinetica (PK) e della farmacodinamica (PD) di diverse dosi di mRNA-3927 nei partecipanti affetti da PA come parte della fase di ottimizzazione della dose.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durante la fase di ottimizzazione della dose, dopo che ciascuna coorte di dose è stata completamente arruolata e la finestra di osservazione della tossicità limitante la dose (DLT) di almeno 14 giorni è stata completata per il partecipante finale in quella coorte, lo Sponsor esaminerà la totalità dei dati di sicurezza disponibili insieme a tutti i dati PK/PD disponibili. Sulla base di questa revisione, lo Sponsor raccomanderà una dose rivista e/o un intervallo di somministrazione. Lo Sponsor si atterrà a vincoli predefiniti per quanto riguarda la variazione percentuale massima della dose e l'intervallo di dose. Un massimo di 5 coorti saranno arruolate nello studio.

Dopo aver stabilito una dose con sicurezza accettabile e attività farmacodinamica, ulteriori partecipanti verranno arruolati in una fase di espansione della dose per consentire un'ulteriore caratterizzazione della sicurezza e della farmacodinamica dell'mRNA-3927.

I partecipanti a entrambe le fasi dello studio parteciperanno a un periodo di osservazione pre-dosaggio, seguito da un periodo di trattamento e quindi da un periodo di follow-up dopo la sospensione del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
    • Ar Riya
      • Riyadh, Ar Riya, Arabia Saudita, 11211
        • Attivo, non reclutante
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
      • Riyadh, Ar Riya, Arabia Saudita, 11564
        • Non ancora reclutamento
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Ar Riya, Arabia Saudita, 14611
        • Non ancora reclutamento
        • King Abdullah Children's Specialist Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Reclutamento
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13005
        • Attivo, non reclutante
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamento
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
  • Giappone
      • Tokyo, Giappone, 113-8519
        • Attivo, non reclutante
        • National Center for Child Health and Development
    • Aichi-ken
      • Toyoake-shi, Aichi-ken, Giappone, 470-1192
        • Reclutamento
        • Fujita Health University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yoko Nakajima
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 980-8574
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Attivo, non reclutante
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Olanda, 3015 GD
        • Reclutamento
        • Erasmus MC
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Completato
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stephanie Grunewald
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Reclutamento
        • Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Seville, Spagna, 41013
        • Attivo, non reclutante
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spagna, 8950
        • Attivo, non reclutante
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
    • Biscay
      • Barakaldo, Biscay, Spagna, 48903
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Cruces
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Non ancora reclutamento
        • UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Contatto:
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Non ancora reclutamento
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606-3603
        • Non ancora reclutamento
        • University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Completato
        • Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Completato
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan Hospitals
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University Medical System (Duke Health)
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Completato
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-2624
        • Attivo, non reclutante
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante deve avere ≥ 8 anni di età al momento del consenso/assenso se iscritto come 1 dei primi 2 partecipanti.
  • Il partecipante deve avere ≥1 anno di età al momento del consenso/assenso se iscritto dopo i primi 2 partecipanti.
  • Diagnosi confermata di acidemia propionica basata sulla diagnosi mediante test genetici molecolari (mutazioni della subunità propionil-CoA carbossilasi α [PCCA] e/o della subunità propionil-CoA carbossilasi β [PCCB])

Criteri di esclusione:

  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata
  • Storia di trapianto di organi o trapianto di organi pianificato durante il periodo di partecipazione allo studio.
  • Intervallo QT corretto (QTc) >480 millisecondi (ms) utilizzando la correzione di Bazett.
  • Insufficienza cardiaca di grado 3 o 4 secondo la classificazione modificata di Ross Heart Failure per i bambini o la classificazione della New York Heart Association.
  • Vaccinazione COVID-19 (generalmente 2 dosi o un richiamo) entro 6 settimane tra l'ultima dose di vaccinazione COVID-19 e la prima somministrazione del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 (ottimizzazione della dose), parte 2 (studio fondamentale) e parte 3 (neonati)

Parte 1 (ottimizzazione della dose): i partecipanti (≥1 anno di età) riceveranno una singola dose di mRNA-3927 mediante infusione endovenosa (IV) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 3 settimane (Q3W) per un massimo di 10 dosi.

Parte 2 (studio fondamentale): i partecipanti (≥1 anno di età) riceveranno una singola dose di mRNA-3927 (identificato durante la fase di ottimizzazione della dose) mediante infusione IV Q2W per un massimo di 26 dosi o circa 12 mesi. Parte 3: i partecipanti (<1 anno di età) riceveranno una singola dose di mRNA-3927 (identificato durante la fase di ottimizzazione della dose) da IV Infusion Q2W per un massimo di 26 dosi o circa 12 mesi.
Biologico: mRNA-3927
Dispersione di mRNA-3927 per infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte 1: numero di partecipanti con evento avverso emergente (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) e Teaes che portano a sospensione
Lasso di tempo: Giorno 1 (dose iniziale di mRNA-3927) fino alla settimana 150 (fine dello studio)
Giorno 1 (dose iniziale di mRNA-3927) fino alla settimana 150 (fine dello studio)
Parte 2: modifica della frequenza annuale del comitato di eventi clinici (CEC)-Eventi di decompensione metabolica (MDES) durante il periodo di trattamento di 12 mesi con mRNA-3927 rispetto alla frequenza annuale di MDE adjudicato dal CEC durante il periodo di pretrattamento
Lasso di tempo: Periodo di pretrattamento (12 mesi prima del consenso alla prima dose di mRNA-3927 nello studio) fino al mese 12
Periodo di pretrattamento (12 mesi prima del consenso alla prima dose di mRNA-3927 nello studio) fino al mese 12
Parte 3: numero di partecipanti con Teaes, SAE, eventi avversi (AES) di interesse speciale (AESE) e TEAES che portano alla sospensione
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla settimana 73
Giorno 1 fino alla settimana 73

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di 2-metilcitrato (2-MC) e acido 3-idrossipropionico (3-HP) dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 40
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli post-dose misurati dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Riferimento fino alla settimana 40
Parte 1: Effetto massimo osservato (EMAX) di 2-MC e 3-HP dopo amministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 40
I livelli di base (livelli pre-previsionali) ai livelli postdose misurati dopo singoli e ripetuti somministrazioni di mRNA-3927
Basale fino alla settimana 40
Parte 1: area sotto l'effetto contro la curva del tempo (AUEC) di 2-MC e 3-HP dopo amministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 40
I livelli di base (livelli pre-previsionali) ai livelli postdose misurati dopo singoli e ripetuti somministrazioni di mRNA-3927
Basale fino alla settimana 40
Parte 1: durata della risposta (DOR) dopo amministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 40
I livelli di base (livelli pre-previsionali) ai livelli postdose misurati dopo singoli e ripetuti somministrazioni di mRNA-3927
Basale fino alla settimana 40
Parte 1: concentrazione massima osservata (CMAX) degli mRNA della subunità α (PCCA) e PCCA) e PCCA) e PCCB) MRNAS β (PCCB) di propionil-CoA β (PCCB)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 40
I livelli di base (livelli pre-previsionali) ai livelli postdose misurati dopo singoli e ripetuti somministrazioni di mRNA-3927
Basale fino alla settimana 40
Parte 1: tempo di CMAX (TMAX) di mRNA PCCA e PCCB
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 40
I livelli di base (livelli pre-previsionali) ai livelli postdose misurati dopo singoli e ripetuti somministrazioni di mRNA-3927
Basale fino alla settimana 40
Parte 1: area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) degli mRNA PCCA e PCCB
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 40
I livelli di base (livelli pre-previsionali) ai livelli postdose misurati dopo singoli e ripetuti somministrazioni di mRNA-3927
Basale fino alla settimana 40
Parte 1: concentrazione di SM-86 dopo amministrazioni singole e ripetute di mRNA-3927
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 40
I livelli di base (livelli pre-previsionali) ai livelli postdose misurati dopo singoli e ripetuti somministrazioni di mRNA-3927
Basale fino alla settimana 40
Parte 1: Frequenza di anticorpi anti-polyetilene e anticorpi carbossilasi anti-propionil-CoA
Lasso di tempo: Giorno 1 (dose iniziale di mRNA-3927) fino alla settimana 150 (fine dello studio)
Giorno 1 (dose iniziale di mRNA-3927) fino alla settimana 150 (fine dello studio)
Parte 2: variazione della frequenza annuale di ricoveri legati al CEC-adjudicati con MDE durante il periodo di trattamento di 12 mesi con mRNA-3927 rispetto alla frequenza annualizzata di ricoveri legati al CEC-adjudicato durante il periodo di pretrattamento
Lasso di tempo: Periodo di pretrattamento (12 mesi prima del consenso alla prima dose di mRNA-3927 nello studio) fino al mese 12
Periodo di pretrattamento (12 mesi prima del consenso alla prima dose di mRNA-3927 nello studio) fino al mese 12
Parte 2: variazione della frequenza annualizzata di ricoveri correlati a PA CEC durante il periodo di trattamento di 12 mesi con mRNA-3927 rispetto alla frequenza annualizzata dei ricoveri correlati alla PA CEC durante il periodo di pretrattamento
Lasso di tempo: Periodo di pretrattamento (12 mesi prima del consenso alla prima dose di mRNA-3927 nello studio) fino al mese 12
Periodo di pretrattamento (12 mesi prima del consenso alla prima dose di mRNA-3927 nello studio) fino al mese 12
Parte 2: variazione della frequenza annualizzata di MDE adjudicati in CEC durante il periodo di trattamento di 12 mesi con mRNA-3927 rispetto alla frequenza annuale di MDE adjudicato in CEC durante il periodo di pretrattamento dai seguenti gradi di gravità: grado 1, grado 2, grado 2
Lasso di tempo: Periodo di pretrattamento (12 mesi prima del consenso alla prima dose di mRNA-3927 nello studio) fino al mese 12
Periodo di pretrattamento (12 mesi prima del consenso alla prima dose di mRNA-3927 nello studio) fino al mese 12
Parti 2 e 3: cambio dal basale nel punteggio totale della qualità della qualità pediatrica (PEDSQL) e punteggio della funzione fisica
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parti 2 e 3: cambiamento dal basale nell'acidemia metilmalonica e nel questionario dell'Acidemia propionica - Segni e sintomi prossimali (MMAPAQ -PSS) Punteggio totale
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parti 2 e 3: percentuale di partecipanti distribuiti in categorie "lievi", "moderate" e "gravi" basate sulla valutazione globale degli investigatori della gravità della gravità (IGA-S)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parti 2 e 3: percentuale di partecipanti che incontrano "modestamente migliorati" o "molto migliorati" nella valutazione globale degli investigatori del miglioramento (IGA-I)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 2: variazione della frequenza annualizzata degli incontri urgenti di assistenza sanitaria adagiati in PA CEC durante il periodo di trattamento di 12 mesi rispetto alla frequenza annualizzata degli incontri urgenti di assistenza sanitaria adagiata CEC-adjudicati durante il pretrattamento
Lasso di tempo: Periodo di pretrattamento (12 mesi prima del consenso alla prima dose di mRNA-3927 nello studio) fino al mese 12
Periodo di pretrattamento (12 mesi prima del consenso alla prima dose di mRNA-3927 nello studio) fino al mese 12
Parti 2 e 3: variazione dal basale nei livelli plasmatici 2-MC e 3 HP dopo la somministrazione di mRNA-3927
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parti 2 e 3: area sotto la base e sopra la curva di risposta (AUC_BELOW_B) di 2-MC e 3-HP dopo la somministrazione di mRNA-3927
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parti 2 e 3: area sotto la curva che è AUC_ABOVE_B-AUC_BELOW_B (AUC_NET_B) di 2-MC e 3-HP dopo la somministrazione di mRNA-3927
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parti 2 e 3: EMAX di 2-MC e 3-HP dopo la somministrazione di mRNA-3927
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 2: numero di partecipanti con Teaes, Saes, Aises e Teaes che portano alla sospensione
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla settimana 73
Giorno 1 fino alla settimana 73
Parte 3: frequenza annualizzata di MDES CEC-adjudicate
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 3: frequenza annuale di ricoveri legati al CEC-adjudicate
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 3: frequenza annualizzata di ricoveri legati alla PA CEC
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 3: frequenza annualizzata di MDE adjudicati CEC dai seguenti gradi di gravità MDE: grado 1, grado 2, grado 3
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 3: frequenza annuale degli incontri urgenti sanitari adagiati CEC-adjudicati
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 3: CMAX di mRNA PCCA e PCCB
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 3: TMAX di mRNA PCCA e PCCB
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 3: AUC di mRNA PCCA e PCCB
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 3: CMAX di SM-86 e OL-56
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 3: TMAX di SM-86 e OL-56
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52
Parte 3: AUC di SM-86 e OL-56
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Basale fino alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10-00 (Altro identificatore: Clinical Trials Information System (CTIS))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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