Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование мРНК-3927 у участников с пропионовой ацидемией

20 января 2026 г. обновлено: ModernaTX, Inc.

Глобальное открытое исследование фазы 1/2 по оптимизации дозы для оценки безопасности, фармакодинамики и фармакокинетики мРНК-3927 у участников с пропионовой ацидемией

В этом первом исследовании на людях (FIH) фаза 1/2 будет оцениваться мРНК-3927 у участников в возрасте 1 года и старше с генетически подтвержденной пропионовой ацидемией (PA). Исследование предназначено для характеристики исходных уровней биомаркеров с последующей оценкой безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) различных доз мРНК-3927 у участников, страдающих ПА, в рамках фазы оптимизации дозы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На этапе оптимизации дозы, после того, как каждая когорта дозы будет полностью зарегистрирована, и окно наблюдения дозоограничивающей токсичности (DLT) продолжительностью не менее 14 дней будет завершено для последнего участника этой группы, Спонсор рассмотрит всю совокупность доступных данных по безопасности. в сочетании со всеми доступными данными PK/PD. На основании этого обзора Спонсор рекомендует пересмотренную дозу и/или интервал дозирования. Спонсор будет соблюдать заранее определенные ограничения в отношении максимального процентного изменения дозы и интервала между дозами. В исследование будет включено не более 5 когорт.

После установления дозы с приемлемой безопасностью и фармакодинамической активностью дополнительные участники будут включены в этап увеличения дозы, чтобы обеспечить дальнейшую характеристику безопасности и фармакодинамики мРНК-3927.

Участники обеих фаз исследования будут участвовать в периоде наблюдения перед введением дозы, за которым следует период лечения, а затем период наблюдения после отмены лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

77

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Seville, Испания, 41013
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Испания, 8950
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
    • Biscay
      • Barakaldo, Biscay, Испания, 48903
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Cruces
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R7
        • Рекрутинг
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Рекрутинг
        • Hospital for Sick Children
        • Контакт:
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Активный, не рекрутирующий
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Рекрутинг
        • Erasmus MC
  • Саудовская Аравия
    • Ar Riya
      • Riyadh, Ar Riya, Саудовская Аравия, 11211
        • Активный, не рекрутирующий
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
      • Riyadh, Ar Riya, Саудовская Аравия, 11564
        • Еще не набирают
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Ar Riya, Саудовская Аравия, 14611
        • Еще не набирают
        • King Abdullah Children's Specialist Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Рекрутинг
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
        • Контакт:
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Завершенный
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Рекрутинг
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Stephanie Grunewald
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Рекрутинг
        • Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Еще не набирают
        • UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Контакт:
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Еще не набирают
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606-3603
        • Еще не набирают
        • University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Завершенный
        • Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Завершенный
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan Hospitals
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical System (Duke Health)
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Завершенный
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-2624
        • Активный, не рекрутирующий
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Контакт:
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13005
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Франция, 75019
        • Рекрутинг
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Япония
      • Tokyo, Япония, 113-8519
        • Активный, не рекрутирующий
        • National Center for Child Health and Development
    • Aichi-ken
      • Toyoake-shi, Aichi-ken, Япония, 470-1192
        • Рекрутинг
        • Fujita Health University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yoko Nakajima
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
        • Рекрутинг
        • Tohoku University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Natsuko Ichinoi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участнику должно быть ≥ 8 лет на момент согласия/подтверждения, если он зарегистрирован в качестве 1 из первых 2 участников.
  • Участнику должно быть ≥1 года на момент согласия/подтверждения, если он зачислен после первых 2 участников.
  • Подтвержденный диагноз пропионовой ацидемии на основании диагноза с помощью молекулярно-генетического тестирования (мутации субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы α [PCCA] и/или субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы β [PCCB])

Критерий исключения:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации
  • История трансплантации органов или запланированной трансплантации органов в период участия в исследовании.
  • Скорректированный интервал QT (QTc)> 480 миллисекунд (мс) с использованием коррекции Базетта.
  • Сердечная недостаточность 3 или 4 степени в соответствии с модифицированной классификацией сердечной недостаточности Росса для детей или классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Вакцинация против COVID-19 (как правило, 2 дозы или ревакцинация) в течение 6 недель между последней дозой вакцины против COVID-19 и первым введением исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 (оптимизация дозы), часть 2 (ключевое исследование) и часть 3 (младенцы)

Часть 1 (оптимизация дозы): участники (≥1 лет) получат однократную дозу мРНК-3927 от внутривенной (IV) инфузии каждые 2 недели (Q2W) или каждые 3 недели (Q3W) для до 10 доз.

Часть 2 (ключевое исследование): участники (≥1-летняя возраст) получат отдельную дозу мРНК-3927 (выявлено во время фазы оптимизации дозы) с помощью инфузии IV Q2W до 26 доз или приблизительно 12 месяцев. Часть 3: Участники (<1 год) получат однократную дозу мРНК-3927 (выявлено на фазе оптимизации дозы) с помощью инфузии IV Q2W до 26 доз или приблизительно 12 месяцев.
Биологический: мРНК-3927
Дисперсия мРНК-3927 для внутривенного вливания

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с нежелательным явлением с лечением (TEAE), серьезными побочными эффектами (SAE) и Teaes, ведущими к прекращению.
Временное ограничение: День 1 (начальная доза мРНК-3927 до 150 (конец исследования)
День 1 (начальная доза мРНК-3927 до 150 (конец исследования)
Часть 2: Изменение годовой частоты комитета по клиническому комитету (CEC)-адъедиментированные метаболическими декомпенсация
Временное ограничение: Период предварительной обработки (за 12 месяцев до согласия на первую дозу мРНК-3927 в исследовании) до 12 месяцев
Период предварительной обработки (за 12 месяцев до согласия на первую дозу мРНК-3927 в исследовании) до 12 месяцев
Часть 3: Количество участников с Teaes, Saes, побочные эффекты (AES), представляющие особый интерес (Eesse) и Teaes, ведущие к прекращению.
Временное ограничение: День 1 до недели 73
День 1 до недели 73

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Изменение уровней 2-метилцитрата (2-MC) и 3-гидроксипропионовой кислоты (3-HP) в плазме после однократного и повторного введения мРНК-3927 по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень до 40-й недели
От исходного уровня (уровни до введения дозы) до уровней после введения дозы, измеренных после однократного и после повторного введения мРНК-3927.
Исходный уровень до 40-й недели
Часть 1: максимальный наблюдаемый эффект (EMAX) 2-MC и 3-HP после одиночного и повторного введения мРНК-3927
Временное ограничение: Базовая линия до 40 недели
Базовый уровень (преобладает уровни) до уровней постдозы, измеренных после одиночного и после повторного введения мРНК-3927
Базовая линия до 40 недели
Часть 1: Площадь под кривой эффекта в зависимости от времени (AUEC) 2-MC и 3-HP после одиночного и повторного введения мРНК-3927
Временное ограничение: Базовая линия до 40 недели
Базовый уровень (преобладает уровни) до уровней постдозы, измеренных после одиночного и после повторного введения мРНК-3927
Базовая линия до 40 недели
Часть 1: продолжительность ответа (DOR) после одиночного и повторного введения мРНК-3927
Временное ограничение: Базовая линия до 40 недели
Базовый уровень (преобладает уровни) до уровней постдозы, измеренных после одиночного и после повторного введения мРНК-3927
Базовая линия до 40 недели
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация (CMAX) субъединицы субъединицы карбоксилазы пропионил-КоА α (PCCA) и субъединицы карбоксилазы пропионил-КоА β (PCCB) МРНК
Временное ограничение: Базовая линия до 40 недели
Базовый уровень (преобладает уровни) до уровней постдозы, измеренных после одиночного и после повторного введения мРНК-3927
Базовая линия до 40 недели
Часть 1: Время CMAX (TMAX) MRNAS PCCA и PCCB
Временное ограничение: Базовая линия до 40 недели
Базовый уровень (преобладает уровни) до уровней постдозы, измеренных после одиночного и после повторного введения мРНК-3927
Базовая линия до 40 недели
Часть 1: площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) мРНК PCCA и PCCB
Временное ограничение: Базовая линия до 40 недели
Базовый уровень (преобладает уровни) до уровней постдозы, измеренных после одиночного и после повторного введения мРНК-3927
Базовая линия до 40 недели
Часть 1: концентрация SM-86 после одиночного и повторного введения мРНК-3927
Временное ограничение: Базовая линия до 40 недели
Базовый уровень (преобладает уровни) до уровней постдозы, измеренных после одиночного и после повторного введения мРНК-3927
Базовая линия до 40 недели
Часть 1: Частота антиполиэтиленгликоля и антипропионил-КоА-карбоксилазы антител
Временное ограничение: День 1 (начальная доза мРНК-3927 до 150 (конец исследования)
День 1 (начальная доза мРНК-3927 до 150 (конец исследования)
Часть 2: Изменение годовой частоты госпитализации с серединой CEC, связанных с MDE, в течение 12-месячного периода лечения с помощью мРНК-3927 по сравнению с годовой частотой, связанной с CEC, связанными с MDE, в течение периода предварительной обработки
Временное ограничение: Период предварительной обработки (за 12 месяцев до согласия на первую дозу мРНК-3927 в исследовании) до 12 месяцев
Период предварительной обработки (за 12 месяцев до согласия на первую дозу мРНК-3927 в исследовании) до 12 месяцев
Часть 2: Изменение годовой частоты госпитализаций с акцентом на CEC, связанных с PA, в течение 12-месячного периода лечения с помощью мРНК-3927 по сравнению с годовой частотой госпитализаций с атмосферой CEC в течение периода предварительной обработки
Временное ограничение: Период предварительной обработки (за 12 месяцев до согласия на первую дозу мРНК-3927 в исследовании) до 12 месяцев
Период предварительной обработки (за 12 месяцев до согласия на первую дозу мРНК-3927 в исследовании) до 12 месяцев
Часть 2: Изменение годовой частоты MDE-адъюнкцированных CEC в течение 12-месячного периода лечения с помощью мРНК-3927 по сравнению с годовой частотой CEC-адъюцированного MDE в течение периода предварительной обработки следующими оценками тяжести: 1, степень 2, 2 класс 3, 3 класс 3, 3 степени
Временное ограничение: Период предварительной обработки (за 12 месяцев до согласия на первую дозу мРНК-3927 в исследовании) до 12 месяцев
Период предварительной обработки (за 12 месяцев до согласия на первую дозу мРНК-3927 в исследовании) до 12 месяцев
Части 2 и 3: изменение с базовой линии в педиатрическом качество жизни инвентаризации (PEDSQL) Общий балл и оценка физической функции
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Части 2 и 3: Изменение исходного уровня в анкету метилмалоновой ацидемии и ациориновой ациологии - проксимальные признаки и симптомы (MMAPAQ -PSS) Общая оценка
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Части 2 и 3: процент участников, распределенных по категориям «мягкие», «умеренные» и «тяжелые», основанные на глобальной оценке исследователей тяжести (IGA-S)
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Части 2 и 3: процент участников, встречающихся «скромно улучшенных» или «значительно улучшенных» в глобальной оценке улучшения исследователей (IGA-I)
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 2: Изменение годовой частоты срочных CEC-связанных с PA-связанными с неотложными медицинскими встречами в течение 12-месячного периода лечения по сравнению с годовой частотой сткнутых CEC-связанных с CA, связанных
Временное ограничение: Период предварительной обработки (за 12 месяцев до согласия на первую дозу мРНК-3927 в исследовании) до 12 месяцев
Период предварительной обработки (за 12 месяцев до согласия на первую дозу мРНК-3927 в исследовании) до 12 месяцев
Части 2 и 3: изменение с базовой линии в уровнях 2-MC и 3 л.с. после введения мРНК-3927
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Части 2 и 3: площадь, которая находится ниже базовой линии и выше кривой отклика (AUC_BELOW_B) 2-MC и 3-HP после введения мРНК-3927
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Части 2 и 3: Область под кривой, которая является AUC_ABOVE_B-AUC_BELOW_B (AUC_NET_B) 2-MC и 3-HP после введения мРНК-3927
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Части 2 и 3: Emax 2-MC и 3-HP после введения мРНК-3927
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 2: Количество участников с Tees, Saes, Eesse и Teaes, ведущим к прекращению.
Временное ограничение: День 1 до недели 73
День 1 до недели 73
Часть 3: Годовая частота сердечно-ущерб MDES
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 3: Годовая частота госпитализированных CEC, связанных с CEC, госпитализации, связанных с MDE
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 3: Годовая частота госпитализации с адъюзированным CEC, связанными с PA, связанными с PA
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 3: Годовая частота MDE-поединенных CEC по следующим степени тяжести MDE: 1 класс, 2 класс, 3 класс 3
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 3: Годовая частота сданных CEC-связанных с PA-связанными срочными здравоохранения
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 3: CMAX MRNAS PCCA и PCCB
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 3: Tmax MRNAS PCCA и PCCB
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 3: AUC MRNAS PCCA и PCCB
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 3: CMAX SM-86 и OL-56
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 3: Tmax SM-86 и OL-56
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели
Часть 3: AUC SM-86 и OL-56
Временное ограничение: Базовая линия до 52 недели
Базовая линия до 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ModernaTX, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10-00 (Другой идентификатор: Clinical Trials Information System (CTIS))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться