Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio abierto de mRNA-3927 en participantes con acidemia propiónica

20 de enero de 2026 actualizado por: ModernaTX, Inc.

Un estudio de optimización de dosis abierto, global, de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la farmacodinámica y la farmacocinética de mRNA-3927 en participantes con acidemia propiónica

Este estudio de fase 1/2, primero en humanos (FIH), evaluará mRNA-3927 en participantes de 1 año de edad y mayores con acidemia propiónica (AP) confirmada genéticamente. El estudio está diseñado para caracterizar los niveles de biomarcadores de referencia seguidos de la evaluación de la seguridad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de diferentes dosis de mRNA-3927 en participantes afectados por PA como parte de la fase de optimización de dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Durante la etapa de optimización de dosis, después de que cada cohorte de dosis esté completamente inscrita y la ventana de observación de toxicidad limitante de la dosis (DLT) de al menos 14 días esté completa para el último participante en esa cohorte, el patrocinador revisará la totalidad de los datos de seguridad disponibles. junto con todos los datos PK/PD disponibles. Con base en esta revisión, el Patrocinador recomendará una dosis y/o intervalo de dosificación revisados. El patrocinador cumplirá con las restricciones predefinidas en cuanto al cambio porcentual máximo en la dosis y el intervalo de dosis. Se inscribirá un máximo de 5 cohortes en el estudio.

Una vez que se establezca una dosis con seguridad y actividad farmacodinámica aceptables, se inscribirán participantes adicionales en una Etapa de expansión de dosis para permitir una mayor caracterización de la seguridad y la farmacodinámica de mRNA-3927.

Los participantes en ambas fases del estudio participarán en un período de observación previo a la dosificación, seguido de un período de tratamiento y luego de un período de seguimiento después de la suspensión del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Arabia Saudita
    • Ar Riya
      • Riyadh, Ar Riya, Arabia Saudita, 11211
        • Activo, no reclutando
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
      • Riyadh, Ar Riya, Arabia Saudita, 11564
        • Aún no reclutando
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Ar Riya, Arabia Saudita, 14611
        • Aún no reclutando
        • King Abdullah Children's Specialist Hospital
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R7
        • Reclutamiento
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Seville, España, 41013
        • Activo, no reclutando
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, España, 8950
        • Activo, no reclutando
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
    • Biscay
      • Barakaldo, Biscay, España, 48903
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Cruces
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Aún no reclutando
        • UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Contacto:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Aún no reclutando
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606-3603
        • Aún no reclutando
        • University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Terminado
        • Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Terminado
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan Hospitals
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University Medical System (Duke Health)
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Terminado
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-2624
        • Activo, no reclutando
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13005
        • Activo, no reclutando
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamiento
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Japón
      • Tokyo, Japón, 113-8519
        • Activo, no reclutando
        • National Center for Child Health and Development
    • Aichi-ken
      • Toyoake-shi, Aichi-ken, Japón, 470-1192
        • Reclutamiento
        • Fujita Health University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yoko Nakajima
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japón, 980-8574
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Activo, no reclutando
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Países Bajos, 3015 GD
        • Reclutamiento
        • Erasmus MC
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • Reclutamiento
        • University Hospital Birmingham NHS foundation Trust
        • Contacto:
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Terminado
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Reclutamiento
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stephanie Grunewald
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Reclutamiento
        • Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe tener ≥ 8 años de edad en el momento del consentimiento/asentimiento si se inscribió como 1 de los 2 primeros participantes.
  • El participante debe tener ≥1 año de edad en el momento del consentimiento/asentimiento si se inscribe después de los 2 primeros participantes.
  • Diagnóstico confirmado de acidemia propiónica basado en el diagnóstico mediante pruebas genéticas moleculares (mutaciones de la subunidad α de la propionil-CoA carboxilasa [PCCA] y/o la subunidad β de la propionil CoA carboxilasa [PCCB])

Criterio de exclusión:

  • Tasa de filtración glomerular estimada
  • Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de órganos planificado durante el período de participación en el estudio.
  • Intervalo QT corregido (QTc) >480 milisegundos (ms) usando la corrección de Bazett.
  • Insuficiencia cardíaca de grado 3 o 4 según la clasificación modificada de insuficiencia cardíaca de Ross para niños o la clasificación de la New York Heart Association.
  • Vacunación contra el COVID-19 (generalmente 2 dosis o un refuerzo) dentro de las 6 semanas entre la última dosis de vacunación contra el COVID-19 y la primera administración del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 (Optimización de la dosis), Parte 2 (estudio fundamental) y Parte 3 (bebés)

Parte 1 (Optimización de la dosis): los participantes (≥1 año de edad) recibirán una dosis única de ARNm-3927 por infusión intravenosa (IV) cada 2 semanas (Q2W) o cada 3 semanas (Q3W) para hasta 10 dosis.

Parte 2 (estudio fundamental): los participantes (≥1 año de edad) recibirán una dosis única de ARNm-3927 (identificada durante la fase de optimización de dosis) por infusión IV Q2W por hasta 26 dosis o aproximadamente 12 meses. Parte 3: Los participantes (<1 año de edad) recibirán una dosis única de ARNm-3927 (identificado durante la fase de optimización de dosis) por infusión IV Q2W por hasta 26 dosis o aproximadamente 12 meses.
Biológico: ARNm-3927
Dispersión de mRNA-3927 para infusión IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes con evento adverso emergente del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) y TEAE que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Día 1 (dosis inicial de ARNm-3927) hasta la semana 150 (fin del estudio)
Día 1 (dosis inicial de ARNm-3927) hasta la semana 150 (fin del estudio)
Parte 2: Cambio en la frecuencia anualizada del Comité de Eventos Clínicos (CEC) eventos de descompensación metabólica (MDE) adjudicados (MDE) durante el período de tratamiento de 12 meses con ARNm-3927 en comparación con la frecuencia anualizada de MDE adjudicada con CEC durante el período de pretratamiento
Periodo de tiempo: Período de pretratamiento (12 meses antes del consentimiento para la primera dosis de ARNm-3927 en el estudio) hasta el mes 12
Período de pretratamiento (12 meses antes del consentimiento para la primera dosis de ARNm-3927 en el estudio) hasta el mes 12
Parte 3: Número de participantes con TEAES, SAES, eventos adversos (AES) de especial interés (aesis) y TEAES que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la semana 73
Día 1 hasta la semana 73

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Cambio con respecto al valor inicial en los niveles plasmáticos de 2-metilcitrato (2-MC) y ácido 3-hidroxipropiónico (3-HP) después de administraciones únicas y repetidas de ARNm-3927
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 40
Valores iniciales (niveles previos a la dosis) y niveles posteriores a la dosis medidos después de administraciones únicas y repetidas de ARNm-3927
Línea de base hasta la semana 40
Parte 1: Efecto máximo observado (EMAX) de 2-MC y 3 HP después de administraciones individuales y repetidas de ARNm-3927
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 40
Línea de base (niveles de predose) a los niveles posteriores a la dosis medidos después de las administraciones individuales y después de las repetidas administraciones de ARNm-3927
Línea de base hasta la semana 40
Parte 1: Área bajo la curva de tiempo versus tiempo (AUEC) de 2-MC y 3-HP después de administraciones individuales y repetidas de ARNm-3927
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 40
Línea de base (niveles de predose) a los niveles posteriores a la dosis medidos después de las administraciones individuales y después de las repetidas administraciones de ARNm-3927
Línea de base hasta la semana 40
Parte 1: Duración de la respuesta (DOR) después de administraciones individuales y repetidas de MRNA-3927
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 40
Línea de base (niveles de predose) a los niveles posteriores a la dosis medidos después de las administraciones individuales y después de las repetidas administraciones de ARNm-3927
Línea de base hasta la semana 40
Parte 1: Concentración máxima observada (CMAX) de la subunidad de propionil-CoA carboxilasa α (PCCA) y ARNm de subunidad de propionil-CoA carboxilasa β (PCCB)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 40
Línea de base (niveles de predose) a los niveles posteriores a la dosis medidos después de las administraciones individuales y después de las repetidas administraciones de ARNm-3927
Línea de base hasta la semana 40
Parte 1: Tiempo de CMAX (TMAX) de PCCA y PCCB ARNA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 40
Línea de base (niveles de predose) a los niveles posteriores a la dosis medidos después de las administraciones individuales y después de las repetidas administraciones de ARNm-3927
Línea de base hasta la semana 40
Parte 1: Área bajo la curva de concentración en plasma (AUC) de PCCA y PCCB ARNm
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 40
Línea de base (niveles de predose) a los niveles posteriores a la dosis medidos después de las administraciones individuales y después de las repetidas administraciones de ARNm-3927
Línea de base hasta la semana 40
Parte 1: concentración SM-86 después de administraciones individuales y repetidas de ARNm-3927
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 40
Línea de base (niveles de predose) a los niveles posteriores a la dosis medidos después de las administraciones individuales y después de las repetidas administraciones de ARNm-3927
Línea de base hasta la semana 40
Parte 1: Frecuencia de anticuerpos anti-polietilenglicol y anti-propionil-CoA carboxilasa
Periodo de tiempo: Día 1 (dosis inicial de ARNm-3927) hasta la semana 150 (fin del estudio)
Día 1 (dosis inicial de ARNm-3927) hasta la semana 150 (fin del estudio)
Parte 2: Cambio en la frecuencia anualizada de hospitalizaciones relacionadas con MDE adjudicadas por CEC durante el período de tratamiento de 12 meses con ARNm-3927 en comparación con la frecuencia anualizada de hospitalizaciones relacionadas con MDE adjudicadas con CEC durante el período de previación
Periodo de tiempo: Período de pretratamiento (12 meses antes del consentimiento para la primera dosis de ARNm-3927 en el estudio) hasta el mes 12
Período de pretratamiento (12 meses antes del consentimiento para la primera dosis de ARNm-3927 en el estudio) hasta el mes 12
Parte 2: Cambio en la frecuencia anualizada de hospitalizaciones relacionadas con PA adjudizadas por CEC durante el período de tratamiento de 12 meses con ARNm-3927 en comparación con la frecuencia anualizada de hospitalizaciones relacionadas con PA adjudizadas por CEC durante el período de pretratamiento
Periodo de tiempo: Período de pretratamiento (12 meses antes del consentimiento para la primera dosis de ARNm-3927 en el estudio) hasta el mes 12
Período de pretratamiento (12 meses antes del consentimiento para la primera dosis de ARNm-3927 en el estudio) hasta el mes 12
Parte 2: Cambio en la frecuencia anualizada de MDEs adjudicados con CEC durante el período de tratamiento de 12 meses con ARNm-3927 en comparación con la frecuencia anualizada de MDE adjudicada con CEC durante el período de pretratamiento por los siguientes grados de gravedad: Grado 1, Grado 2, Grado 3
Periodo de tiempo: Período de pretratamiento (12 meses antes del consentimiento para la primera dosis de ARNm-3927 en el estudio) hasta el mes 12
Período de pretratamiento (12 meses antes del consentimiento para la primera dosis de ARNm-3927 en el estudio) hasta el mes 12
Partes 2 y 3: Cambio desde la línea de base en la puntuación total de la calidad de vida pediátrica (PEDSQL) y el puntaje de la función física
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Partes 2 y 3: Cambio desde la línea de base en acidemia metilmalónica y cuestionario de acidemia propiónica - Signos y síntomas proximales (MMAPAQ -PSS) Puntuación total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Partes 2 y 3: Porcentaje de participantes distribuidos en categorías 'leve', 'moderadas' y 'severas' basadas en los niveles de gravedad de la evaluación global de la gravedad del investigador (IgA-S)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Partes 2 y 3: Porcentaje de participantes que se encuentran con 'mejorado modestamente' o 'muy mejorado' en la evaluación global de la mejora del investigador (IGA-I)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 2: Cambio en la frecuencia anualizada de encuentros de salud urgentes relacionados con la AP ajustados por CEC durante el período de tratamiento de 12 meses en comparación con la frecuencia anualizada de encuentros de salud urgentes relacionados con la AP ajustados por CEC durante el período de pretratamiento durante el período de pretratamiento
Periodo de tiempo: Período de pretratamiento (12 meses antes del consentimiento para la primera dosis de ARNm-3927 en el estudio) hasta el mes 12
Período de pretratamiento (12 meses antes del consentimiento para la primera dosis de ARNm-3927 en el estudio) hasta el mes 12
Partes 2 y 3: Cambio desde el inicio en los niveles de plasma de 2 mC y 3 hp después de la administración de ARNm-3927
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Partes 2 y 3: Área que está por debajo de la línea de base y por encima de la curva de respuesta (AUC_BELOW_B) de 2-MC y 3-HP después de la administración de ARNm-3927
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Partes 2 y 3: área debajo de la curva que es AUC_ABOVE_B-AUC_BELOW_B (AUC_NET_B) de 2-MC y 3-HP después de la administración de MRNA-3927
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Partes 2 y 3: Emax de 2-MC y 3 HP después de la administración de MRNA-3927
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 2: Número de participantes con Teaes, Saes, Aesis y Teaes que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la semana 73
Día 1 hasta la semana 73
Parte 3: frecuencia anualizada de MDE adjudicados con CEC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 3: Frecuencia anualizada de hospitalizaciones relacionadas con MDE adjudicadas con CEC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 3: Frecuencia anualizada de hospitalizaciones relacionadas con PA adjudizadas por CEC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 3: Frecuencia anualizada de MDE adjudicados con CEC por los siguientes grados de gravedad de MDE: Grado 1, Grado 2, Grado 3
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 3: frecuencia anualizada de encuentros de salud urgentes relacionados con la AP ajustados por CEC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 3: CMAX de MRNA PCCA y PCCB
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 3: TMAX de PCCA y PCCB ARNA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 3: AUC de MRNA PCCA y PCCB
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 3: Cmax de SM-86 y OL-56
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 3: Tmax de SM-86 y OL-56
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52
Parte 3: AUC de SM-86 y OL-56
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Línea de base hasta la semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ModernaTX, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de abril de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10-00 (Otro identificador: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir