Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label studie van mRNA-3927 bij deelnemers met propionzuuracidemie

20 januari 2026 bijgewerkt door: ModernaTX, Inc.

Een wereldwijde, fase 1/2, open-label, dosisoptimalisatiestudie om de veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van mRNA-3927 te evalueren bij deelnemers met propionzuuracidemie

Deze First-in-Human (FIH) Fase 1/2 studie zal mRNA-3927 evalueren bij deelnemers van 1 jaar en ouder met genetisch bevestigde propionzuuracidemie (PA). De studie is opgezet om biomarkerniveaus bij aanvang te karakteriseren, gevolgd door beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van verschillende doses mRNA-3927 bij deelnemers die getroffen zijn door PA als onderdeel van de dosisoptimalisatiefase.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens de dosisoptimalisatiefase, nadat elk dosiscohort volledig is geregistreerd en het dosisbeperkende toxiciteitsobservatievenster (DLT) van ten minste 14 dagen is voltooid voor de laatste deelnemer aan dat cohort, zal de sponsor de totaliteit van beschikbare veiligheidsgegevens beoordelen in combinatie met alle beschikbare PK/PD-gegevens. Op basis van deze beoordeling zal de sponsor een herziene dosis en/of doseringsinterval aanbevelen. De sponsor zal zich houden aan vooraf gedefinieerde beperkingen met betrekking tot de maximale procentuele verandering in dosis en dosisinterval. Er zullen maximaal 5 cohorten worden ingeschreven voor het onderzoek.

Na het vaststellen van een dosis met aanvaardbare veiligheid en farmacodynamische activiteit, zullen extra deelnemers worden ingeschreven in een dosisuitbreidingsfase om verdere karakterisering van de veiligheid en farmacodynamiek van mRNA-3927 mogelijk te maken.

Deelnemers aan beide fasen van het onderzoek zullen deelnemen aan een observatieperiode voorafgaand aan de dosering, gevolgd door een behandelingsperiode en daarna een follow-upperiode na stopzetting van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Werving
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Actief, niet wervend
        • CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Werving
        • Hopital Necker - Enfants Malades
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 113-8519
        • Actief, niet wervend
        • National Center for Child Health and Development
    • Aichi-ken
      • Toyoake-shi, Aichi-ken, Japan, 470-1192
        • Werving
        • Fujita Health University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yoko Nakajima
    • Miyagi
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Actief, niet wervend
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht - PPDS
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Werving
        • Erasmus MC
  • Saoedi-Arabië
    • Ar Riya
      • Riyadh, Ar Riya, Saoedi-Arabië, 11211
        • Actief, niet wervend
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center - Riyadh
      • Riyadh, Ar Riya, Saoedi-Arabië, 11564
        • Nog niet aan het werven
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Ar Riya, Saoedi-Arabië, 14611
        • Nog niet aan het werven
        • King Abdullah Children's Specialist Hospital
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Werving
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Seville, Spanje, 41013
        • Actief, niet wervend
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanje, 8950
        • Actief, niet wervend
        • Hospital Sant Joan de Deu - PIN
    • Biscay
      • Barakaldo, Biscay, Spanje, 48903
        • Werving
        • Hospital Universitario Cruces
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Voltooid
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Werving
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephanie Grunewald
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Werving
        • Willink Biochemical Genetics Unit - PPDS
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Nog niet aan het werven
        • UCSD Altman Clinical and Transalational Research Institute Building
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
        • Contact:
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nog niet aan het werven
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606-3603
        • Nog niet aan het werven
        • University of South Florida - 12901 Bruce B Downs
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Voltooid
        • Johns Hopkins Hospital, Adult Outpatient Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Voltooid
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan Hospitals
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Medical System (Duke Health)
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Voltooid
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-2624
        • Actief, niet wervend
        • University Hospitals Cleveland Medical Center - 11100 Euclid Ave
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer moet ≥ 8 jaar oud zijn op het moment van toestemming/instemming indien ingeschreven als 1 van de eerste 2 deelnemers.
  • Deelnemer moet ≥1 jaar oud zijn op het moment van toestemming/instemming indien ingeschreven na de eerste 2 deelnemers.
  • Bevestigde diagnose van propionzuuracidemie op basis van diagnose door middel van moleculair genetische testen (mutaties van propionyl-CoA-carboxylase-subeenheid α [PCCA] en/of propionyl-CoA-carboxylase-subeenheid β [PCCB])

Uitsluitingscriteria:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie of geplande orgaantransplantatie tijdens de periode van studiedeelname.
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >480 milliseconden (ms) met behulp van Bazett's correctie.
  • Graad 3 of 4 hartfalen volgens de Modified Ross Heart Failure Classification for Children of de New York Heart Association Classification.
  • COVID-19-vaccinatie (meestal 2 doses of een booster) binnen 6 weken tussen hun laatste COVID-19-vaccinatiedosis en de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 (dosisoptimalisatie), deel 2 (cruciale studie) en deel 3 (zuigelingen)

Deel 1 (dosisoptimalisatie): Deelnemers (≥ 1 jaar oud) ontvangen een enkele dosis mRNA-3927 door intraveneuze (IV) infusie om de 2 weken (Q2W) of om de 3 weken (Q3W) voor maximaal 10 doses.

Deel 2 (Pivotal Study): Deelnemers (≥1 jaar oud) ontvangen een enkele dosis mRNA-3927 (geïdentificeerd tijdens dosisoptimalisatiefase) door IV-infusie Q2W gedurende maximaal 26 doses of ongeveer 12 maanden. Deel 3: Deelnemers (<1 jaar oud) ontvangen een enkele dosis mRNA-3927 (geïdentificeerd tijdens dosisoptimalisatiefase) door IV-infusie Q2W voor maximaal 26 doses of ongeveer 12 maanden.
Biologisch: mRNA-3927
mRNA-3927-dispersie voor IV-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met behandelings-opkomende bijwerking (Teee), ernstige bijwerkingen (SAE) en Tea die leiden tot stopzetting
Tijdsspanne: Dag 1 (initiële mRNA-3927-dosis) tot week 150 (einde van de studie)
Dag 1 (initiële mRNA-3927-dosis) tot week 150 (einde van de studie)
Deel 2: Verandering in jaarlijkse frequentie van de Clinical Event Committee (CEC) -geleide metabole decompensatie-gebeurtenissen (MDES) gedurende 12 maanden behandelingsperiode met mRNA-3927 vergeleken met de frequentie van de jaarlijkse CEC-beoordeelde MDE tijdens voorbehandelingsperiode
Tijdsspanne: Voorbehandelingsperiode (12 maanden vóór toestemming voor de eerste mRNA-3927-dosis in het onderzoek) tot maand 12
Voorbehandelingsperiode (12 maanden vóór toestemming voor de eerste mRNA-3927-dosis in het onderzoek) tot maand 12
Deel 3: Aantal deelnemers met Teaes, SAE's, bijwerkingen (AES) van speciale interesse (aesis) en Tea die leidt tot stopzetting
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 73
Dag 1 tot week 73

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma-2-methylcitraat (2-MC) en 3-hydroxypropionzuur (3-HP) niveaus na eenmalige en herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Basislijn (niveaus vóór dosis) tot niveaus na dosis gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Maximaal waargenomen effect (EMAX) van 2-MC en 3-pk na enkele en herhaalde administraties van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Baseline (predose-niveaus) naar postdosesniveaus gemeten na single en na herhaalde administraties van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Gebied onder het effect versus tijdcurve (AUEC) van 2-mc en 3-pk na enkele en herhaalde administraties van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Baseline (predose-niveaus) naar postdosesniveaus gemeten na single en na herhaalde administraties van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Duur van de respons (DOR) na enkele en herhaalde administraties van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Baseline (predose-niveaus) naar postdosesniveaus gemeten na single en na herhaalde administraties van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Maximale waargenomen concentratie (CMAX) van propionyl-CoA-carboxylase-subeenheid α (PCCA) en propionyl-CoA-carboxylase-subeenheid β (PCCB) mRNA's
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Baseline (predose-niveaus) naar postdosesniveaus gemeten na single en na herhaalde administraties van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Tijd van CMAX (TMAX) van PCCA en PCCB mRNA's
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Baseline (predose-niveaus) naar postdosesniveaus gemeten na single en na herhaalde administraties van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve (AUC) van PCCA en PCCB mRNA's
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Baseline (predose-niveaus) naar postdosesniveaus gemeten na single en na herhaalde administraties van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: SM-86-concentratie na enkele en herhaalde administraties van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Baseline (predose-niveaus) naar postdosesniveaus gemeten na single en na herhaalde administraties van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Frequentie van anti-polyethyleenglycol en anti-propionyl-CoA-carboxylase-antilichamen
Tijdsspanne: Dag 1 (initiële mRNA-3927-dosis) tot week 150 (einde van de studie)
Dag 1 (initiële mRNA-3927-dosis) tot week 150 (einde van de studie)
Deel 2: Verandering in geannualiseerde frequentie van CEC-beoordeelde MDE-gerelateerde ziekenhuisopnames tijdens de behandelingsperiode van 12 maanden met mRNA-3927 vergeleken met de jaarlijkse frequentie van CEC-beoordeelde MDE-gerelateerde ziekenhuisopnames tijdens de voorbehandelingsperiode
Tijdsspanne: Voorbehandelingsperiode (12 maanden vóór toestemming voor de eerste mRNA-3927-dosis in het onderzoek) tot maand 12
Voorbehandelingsperiode (12 maanden vóór toestemming voor de eerste mRNA-3927-dosis in het onderzoek) tot maand 12
Deel 2: Verandering in geannualiseerde frequentie van CEC-beoordeelde PA-gerelateerde ziekenhuisopnames tijdens de behandelingsperiode van 12 maanden met mRNA-3927 vergeleken met de jaarlijkse frequentie van CEC-beoordeelde PA-gerelateerde ziekenhuisopnames tijdens de voorbehandelingsperiode
Tijdsspanne: Voorbehandelingsperiode (12 maanden vóór toestemming voor de eerste mRNA-3927-dosis in het onderzoek) tot maand 12
Voorbehandelingsperiode (12 maanden vóór toestemming voor de eerste mRNA-3927-dosis in het onderzoek) tot maand 12
Deel 2: Verandering in geannualiseerde frequentie van CEC-beoordeelde MDES gedurende de behandelingsperiode van 12 maanden met mRNA-3927 vergeleken met geannualiseerde frequentie van CEC-beoordeelde MDE tijdens voorbehandelingsperiode door de volgende ernstklassen: graad 1, graad 2, graad 3
Tijdsspanne: Voorbehandelingsperiode (12 maanden vóór toestemming voor de eerste mRNA-3927-dosis in het onderzoek) tot maand 12
Voorbehandelingsperiode (12 maanden vóór toestemming voor de eerste mRNA-3927-dosis in het onderzoek) tot maand 12
Delen 2 en 3: Verandering van de basislijn in de voorraad van de pediatrische kwaliteit van leven (PEDSQL) Totale score en fysieke functiescore
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Delen 2 en 3: Verandering van de uitgangswaarde in methylmaloniczuuremie en propionzuur -acidemie vragenlijst - Proximale tekenen en symptomen (MMAPAQ -PSS) Totale score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Delen 2 en 3: percentage deelnemers verspreid over 'milde', 'matige' en 'ernstige' categorieën op basis van de ernstniveaus van de onderzoeker van de ernst (IGA-S) van de onderzoeker (IGA-S)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Delen 2 en 3: Percentage deelnemers die voldoen aan 'bescheiden verbeterde' of 'veel verbeterd' in onderzoeker Global Assessment of Improvement (IGA-I)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 2: Verandering in jaarlijkse frequentie van CEC-beoordeelde PA-gerelateerde dringende zorgverleners gedurende de behandelingsperiode van 12 maanden vergeleken met een jaarlijkse frequentie van CEC-beoordeelde PA-gerelateerde dringende zorgverleners tijdens voorbehandelingsperiode
Tijdsspanne: Voorbehandelingsperiode (12 maanden vóór toestemming voor de eerste mRNA-3927-dosis in het onderzoek) tot maand 12
Voorbehandelingsperiode (12 maanden vóór toestemming voor de eerste mRNA-3927-dosis in het onderzoek) tot maand 12
Delen 2 en 3: Verander van de basislijn in Plasma 2-MC en 3-pk niveaus na toediening van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Delen 2 en 3: gebied dat onder de basislijn en boven de responscurve (AUC_BELOW_B) van 2-mc en 3-pk is na toediening van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Delen 2 en 3: Gebied onder de curve die AUC_ABOVE_B-AUC_BELOW_B (AUC_NET_B) van 2-MC en 3-HP is na toediening van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Delen 2 en 3: Emax van 2-mc en 3-pk na toediening van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 2: Aantal deelnemers met Teaes, SAE's, Aesis en Tea die leiden tot stopzetting
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 73
Dag 1 tot week 73
Deel 3: Jaarmatig frequentie van CEC-beoordeelde MDES
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 3: Jaarmatig frequentie van CEC-beoordeelde MDE-gerelateerde ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 3: Jaarmatig frequentie van CEC-beoordeelde PA-gerelateerde ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 3: Jaarmatig geannualiseerde frequentie van CEC-beoordeelde MDES door de volgende MDE-ernstcijfers: Grade 1, Grade 2, Grade 3
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 3: Jaarmatig geannualiseerde frequentie van CEC-beoordeelde PA-gerelateerde dringende zorgverleners
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 3: Cmax van PCCA en PCCB mRNA's
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 3: Tmax van PCCA en PCCB mRNA's
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 3: AUC van PCCA en PCCB mRNA's
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 3: Cmax van SM-86 en OL-56
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 3: Tmax van SM-86 en OL-56
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52
Deel 3: AUC van SM-86 en OL-56
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Basislijn tot week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10-00 (Andere identificatie: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren