Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label studie van mRNA-3927 bij deelnemers met propionzuuracidemie

10 april 2024 bijgewerkt door: ModernaTX, Inc.

Een wereldwijde, fase 1/2, open-label, dosisoptimalisatiestudie om de veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van mRNA-3927 te evalueren bij deelnemers met propionzuuracidemie

Deze First-in-Human (FIH) Fase 1/2 studie zal mRNA-3927 evalueren bij deelnemers van 1 jaar en ouder met genetisch bevestigde propionzuuracidemie (PA). De studie is opgezet om biomarkerniveaus bij aanvang te karakteriseren, gevolgd door beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van verschillende doses mRNA-3927 bij deelnemers die getroffen zijn door PA als onderdeel van de dosisoptimalisatiefase.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens de dosisoptimalisatiefase, nadat elk dosiscohort volledig is geregistreerd en het dosisbeperkende toxiciteitsobservatievenster (DLT) van ten minste 14 dagen is voltooid voor de laatste deelnemer aan dat cohort, zal de sponsor de totaliteit van beschikbare veiligheidsgegevens beoordelen in combinatie met alle beschikbare PK/PD-gegevens. Op basis van deze beoordeling zal de sponsor een herziene dosis en/of doseringsinterval aanbevelen. De sponsor zal zich houden aan vooraf gedefinieerde beperkingen met betrekking tot de maximale procentuele verandering in dosis en dosisinterval. Er zullen maximaal 5 cohorten worden ingeschreven voor het onderzoek.

Na het vaststellen van een dosis met aanvaardbare veiligheid en farmacodynamische activiteit, zullen extra deelnemers worden ingeschreven in een dosisuitbreidingsfase om verdere karakterisering van de veiligheid en farmacodynamiek van mRNA-3927 mogelijk te maken.

Deelnemers aan beide fasen van het onderzoek zullen deelnemen aan een observatieperiode voorafgaand aan de dosering, gevolgd door een behandelingsperiode en daarna een follow-upperiode na stopzetting van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Werving
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Komudi Siriwardena
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • University of Stanford Medical Center
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hilary Vernon
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Clinical Research Unit
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer moet ≥ 8 jaar oud zijn op het moment van toestemming/instemming indien ingeschreven als 1 van de eerste 2 deelnemers.
  • Deelnemer moet ≥1 jaar oud zijn op het moment van toestemming/instemming indien ingeschreven na de eerste 2 deelnemers.
  • Bevestigde diagnose van propionzuuracidemie op basis van diagnose door middel van moleculair genetische testen (mutaties van propionyl-CoA-carboxylase-subeenheid α [PCCA] en/of propionyl-CoA-carboxylase-subeenheid β [PCCB])

Uitsluitingscriteria:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie of geplande orgaantransplantatie tijdens de periode van studiedeelname.
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >480 milliseconden (ms) met behulp van Bazett's correctie.
  • Graad 3 of 4 hartfalen volgens de Modified Ross Heart Failure Classification for Children of de New York Heart Association Classification.
  • COVID-19-vaccinatie (meestal 2 doses of een booster) binnen 6 weken tussen hun laatste COVID-19-vaccinatiedosis en de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 (dosisoptimalisatie), deel 2 (dosisuitbreiding) en deel 3 (zuigelingen)

Deel 1 (Dosisoptimalisatie): Deelnemers (≥1 jaar oud) ontvangen elke 2 weken (Q2W) of elke 3 weken (Q3W) een enkele dosis mRNA-3927 via intraveneuze (IV) infusie voor maximaal 10 doses.

Deel 2 (Dosisuitbreiding): Deelnemers (≥1 jaar oud) ontvangen een enkele dosis mRNA-3927 (geïdentificeerd tijdens de dosisoptimalisatiefase) via IV-infusie Q2W gedurende maximaal 12 maanden. Deel 3: Deelnemers (<1 jaar oud) ontvangen een enkele dosis mRNA-3927 (geïdentificeerd tijdens de dosisoptimalisatiefase) via IV-infusie Q2W gedurende maximaal 12 maanden.
Biologisch: mRNA-3927
mRNA-3927-dispersie voor IV-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met een bijwerking (AE), ernstige bijwerking (SAE) en bijwerking die tot stopzetting leidt
Tijdsspanne: Dag 1 (initiële dosis mRNA-3927) tot week 150 (einde onderzoek)
Dag 1 (initiële dosis mRNA-3927) tot week 150 (einde onderzoek)
Deel 2: Aantal metabole decompensatiegebeurtenissen (MDE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 53
Dag 1 tot en met week 53
Deel 3: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), SAE's, AE's van speciaal belang en TEAE's die tot stopzetting leiden
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 82
Dag 1 tot en met week 82

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Maximaal waargenomen effect (Emax) van 2-MC en 3-HP na eenmalige en herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Basislijn (niveaus vóór dosis) tot niveaus na dosis gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Gebied onder de effect-versus-tijdcurve (AUEC) van 2-MC en 3-HP na eenmalige en herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Basislijn (niveaus vóór dosis) tot niveaus na dosis gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Duur van de respons (DOR) na eenmalige en herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Basislijn (niveaus vóór dosis) tot niveaus na dosis gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van mRNA's van propionyl-CoA-carboxylase-subeenheid α (PCCA) en propionyl-CoA-carboxylase-subeenheid β (PCCB)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 22
Basislijn (niveaus vóór dosis) tot niveaus na dosis gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Dag 1 tot en met dag 22
Deel 1: Tijd van Cmax (Tmax) van PCCA- en PCCB-mRNA's
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 22
Basislijn (niveaus vóór dosis) tot niveaus na dosis gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Dag 1 tot en met dag 22
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van PCCA- en PCCB-mRNA's
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 22
Basislijn (niveaus vóór dosis) tot niveaus na dosis gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Dag 1 tot en met dag 22
Deel 1: SM-86-concentratie na eenmalige en herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8
Basislijn (niveaus vóór dosis) tot niveaus na dosis gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Dag 1 tot en met dag 8
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma-2-methylcitraat (2-MC) en 3-hydroxypropionzuur (3-HP) niveaus na eenmalige en herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40
Basislijn (niveaus vóór dosis) tot niveaus na dosis gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3927
Basislijn tot week 40
Deel 1: Frequentie van anti-polyethyleenglycol-antilichamen
Tijdsspanne: Dag 1 (initiële dosis mRNA-3927) tot week 150 (einde onderzoek)
Dag 1 (initiële dosis mRNA-3927) tot week 150 (einde onderzoek)
Deel 2: Aantal PA-gerelateerde ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 53
Dag 1 tot en met week 53
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Pediatrische Kwaliteit van Levensinventarisatie (PedsQL) Fysieke Functiescore
Tijdsspanne: Basislijn, week 53
Basislijn, week 53
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijst over methylmalonzuuracidemie en propionzuuracidemie - Proximale tekenen en symptomen (MMAPAQ-PSS) totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 53
Basislijn, week 53
Deel 3: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de PedsQL-score voor fysiek functioneren
Tijdsspanne: Basislijn, week 53
Basislijn, week 53
Deel 3: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de MMAPAQ-PSS totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 53
Basislijn, week 53
Deel 3: Aantal MDE's
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 53
Dag 1 tot en met week 53
Deel 3: Aantal PA-gerelateerde ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 53
Dag 1 tot en met week 53

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

5 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

6 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • mRNA-3927-P101
  • 2022-502910-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op mRNA-3927

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren