自然発生細菌性腹膜炎におけるリファキシミンとノルフロキサシンの比較

バックグラウンド

自然細菌性腹膜炎 (SBP) は、肝硬変および腹水の患者で一般的に観察される重篤な合併症であり、入院中の肝硬変患者で 10% から 25% の範囲の有病率が報告されています 1。

死亡率が高く、肝腎症候群 (HRS) を発症するリスクがあることを考えると、SBP の予防は、特に 3 つの高リスク集団で示されます: 急性消化管出血の患者、腹水の総タンパク質含有量が低い患者、およびSBP（二次予防）の既往歴 2。

SBP のほとんどのエピソードは腸内グラム陰性桿菌 (GNB) の移行に起因すると考えられているため、理想的な予防薬は安全で手頃な価格であり、特に腸から移行する嫌気性細菌に対して効果的でなければなりません 3。

胃腸での吸収が比較的低く、GNB に対する抗菌活性を持つキノロンであるノルフロキサシンによる選択的な腸の除染は、最も一般的に使用されるレジメンです 4 が、この点に関して最近いくつかの懸念が提起されています。 実際、肝硬変における細菌感染症の疫学は、キノロン耐性菌による感染症の発生率の増加とともに進化しています。さらに、低タンパク腹水患者の一次予防には長期の抗生物質レジメンが必要であり（正確な期間はまだ議論の余地があります）、したがって、リファキシミンなどのより安価で耐容性の高い薬剤がテストされており、結果は矛盾しています.

研究者によって発表された最近のネットワークメタ分析は、リファキシミンがこの設定で興味深い結果を決定するが、さらなる試験でテストする必要があることを示しました.

その良好な安全性プロファイルと比較的低コストを考えると、リファキシミンは長期予防に最適な抗生物質になる可能性があります。

研究目的 腹水中のタンパク質含有量が低い肝硬変患者におけるノルフロキサシンと比較したリファキシミンの予防効果を確立すること。

プロトコル設計 第 III 相、2 群、非盲検、多施設、無作為化比較試験。

試験集団 肝硬変および腹水を有し、腹水中のタンパク含量が低く（1.5g/dL以下）、肝機能が低下している患者（Child-Pughスコア≧B9、血清ビリルビン値≧3mg/dL）または腎機能障害（クレアチニン ≥1.2 mg/dL 血中尿素窒素レベル ≥25 mg/dL または 低ナトリウム血症 ≤130 mEq/L)

プロトコル治療

• 治療群は、リファキシミン 1200 mg/日を 3 回投与します。
• 対照群は、ノルフロキサシン 400 mg 1/die を 6 か月間投与されます。

プロトコル

ベースライン評価には、病歴と身体検査、肝臓と腎臓の検査、腹水の分析と培養、新鮮な尿沈渣、腹部超音波検査が含まれます。 無作為化後、直ちに治療を開始します。 フォローアップ訪問は4週間ごとに行われます。 治療コンプライアンスは、患者へのインタビューと各来院時の錠剤数​​によって評価されます。 治験薬が 7 日以上服用されない場合、または 20% 以上の錠剤を服用できない場合、または 2 回以上の通院を欠席する場合、患者はコンプライアンス違反と見なされます。

患者がSBP（腹水好中球数[臨床的証拠の有無にかかわらず250細胞/ ml）のエピソードを発症した場合、または上部消化管（GIT）出血がある場合、または肝移植を受けた場合、投薬は中断されます。

臨床的に必要とされる場合、診断的穿刺が行われます。 自然菌血症、SBP、尿路感染症、およびその他の感染症の診断は、体液培養および分析によって行われます。タイプ 1 およびタイプ 2 の HRS は、International Ascites Club の基準に従って診断されます。 自然菌血症および SBP は、セフトリアキソンで治療されます。

主要評価項目 自発的な細菌性腹膜炎エピソードの予防。

二次エンドポイント

• 死亡の予防（全死因死亡と肝臓関連死亡の両方）
• 肝腎症候群の予防
• その他の感染症の予防
• 有害事象

サンプルサイズと研究期間 18 か月以内に 322 人の患者 (アームあたり 161 人) を登録する予定です。 募集された最後の患者から最低6か月のフォローアップが必要になります。

治療戦略 適格基準を満たした患者は、リファキシミン 1200 mg/日またはノルフロキサシン 400 mg/日を 1:1 で無作為に割り付けられます。 クロスオーバーは許可されません。