Rifaksimiini vs. norfloksasiini spontaanissa bakteeriperäisessä peritoniitissa

Tausta

Spontaani bakteeriperäinen peritoniitti (SBP) on yleisesti havaittu ja vakava komplikaatio potilailla, joilla on kirroosi ja askites, ja raportoitu esiintyvyys vaihtelee 10 %:sta 25 %:iin sairaalahoidossa olevilla kirroosipotilailla1.

Koska kuolleisuus ja hepatorenaalisen oireyhtymän (HRS) kehittymisriski ovat korkeat, SBP:n ennaltaehkäisyä suositellaan erityisesti kolmelle suuren riskin populaatiolle: potilaille, joilla on akuutti maha-suolikanavan verenvuoto, potilaat, joilla on alhainen kokonaisproteiinipitoisuus askitesnesteessä ja potilaat, joilla on aiempi SBP (sekundaarinen profylaksi)2.

Ihanteellisen ennaltaehkäisevän aineen tulee olla turvallinen, edullinen ja tehokas erityisesti suolistosta siirtyviä anaerobisia bakteereja vastaan, koska useimpien SBP-jaksojen uskotaan johtuvan enteraalisten gramnegatiivisten basillien (GNB)3 siirtymisestä.

Selektiivinen suoliston dekontaminaatio norfloksasiinilla, kinolonilla, jolla on suhteellisen huono imeytyminen ruoansulatuskanavasta ja jolla on antibakteerinen vaikutus GNB:tä vastaan, on yleisimmin käytetty hoito-ohjelma4, mutta tässä suhteessa on viime aikoina esitetty useita huolenaiheita. Itse asiassa bakteeri-infektioiden epidemiologia kirroosissa kehittyy, kun kinolonille vastustuskykyisten bakteerien aiheuttamat infektiot lisääntyvät5; lisäksi primaarinen profylaksi vähäproteiinisilla askitespotilailla vaatii pitkäaikaisia ​​antibioottihoitoja (jonka tarkasta kestosta keskustellaan edelleen), joten halvempia ja paremmin siedettyjä aineita, kuten rifaksimiinia, on testattu ristiriitaisin tuloksin6.

Tutkijoiden äskettäin julkaisema verkkometa-analyysi osoitti, että rifaksimiini määrittää mielenkiintoisia tuloksia tässä asetuksessa, mutta sitä on testattava lisäkokeissa7.

Ottaen huomioon sen suotuisan turvallisuusprofiilin ja suhteellisen alhaiset kustannukset, rifaksimiini voisi olla valittu antibiootti pitkäaikaisessa ennaltaehkäisyssä.

Tutkimuksen tarkoitus Selvittää rifaksimiinin profylaktinen teho norfloksasiiniin verrattuna kirroosipotilailla, joilla on alhainen proteiinipitoisuus askitesnesteessä.

Protokollan suunnittelu Vaihe III, kaksihaarainen, avoin, monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Tutkimuspopulaatio Potilaat, joilla on kirroosi ja askites ja joilla on alhainen proteiinipitoisuus askitesnesteessä (≤ 1,5 g/dl) ja heikentynyt maksan toiminta (Child-Pugh-pistemäärä ≥ B9, seerumin bilirubiinitaso ≥ 3 mg/dl) tai heikentynyt munuaisten toiminta ( kreatiniini ≥ 1,2 mg/dl veren urea typpitaso ≥ 25 mg/dl tai hyponatremia ≤ 130 mEq/l)

Protokollahoidot

• Hoitohaara saa rifaksimiinia 1200 mg/vrk 3 annoksena.
• Kontrollihaaralle annetaan norfloksasiinia 400 mg 1/kuolema 6 kuukauden ajan

pöytäkirja

Lähtötilanteen arviointi sisältää historian ja fyysisen tutkimuksen, maksa- ja munuaiskokeet, askitesnesteen analyysin ja viljelmän, tuoreen virtsan sedimentin ja vatsan ultraäänitutkimuksen. Hoito aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen. Seurantakäynnit tehdään 4 viikon välein. Hoitomyöntyvyyttä arvioidaan haastattelemalla potilasta ja tablettien lukumäärällä jokaisella käynnillä. Potilas katsotaan ei-myöntyneeksi, jos tutkimuslääkettä ei oteta 7 päivään tai pidempään tai hän jättää ottamatta yli 20 % pillereistään tai jättää kaksi tai useampaa käyntiä väliin.

Lääkitys keskeytetään, jos potilaalle kehittyy SBP-jakso (askitesnesteen neutrofiilien määrä [250 solua/ml kliinisillä todisteilla tai ilman), tai jos potilaalla on ylemmän maha-suolikanavan (GIT) verenvuoto tai jos potilaalle suoritetaan maksansiirto.

Diagnostinen paracenteesi suoritetaan, kun se on kliinisesti aiheellista. Spontaani bakteremia, SBP, virtsatieinfektio ja muut infektiot diagnosoidaan biologisten nesteviljelmien ja analyysien avulla; tyypin 1 ja tyypin 2 HRS diagnosoidaan International Ascites Clubin kriteerien mukaisesti. Spontaani bakteremia ja SBP hoidetaan keftriaksonilla.

Ensisijainen päätepiste Spontaanien bakteeriperäisen peritoniittijaksojen ehkäisy.

Toissijaiset päätepisteet

• Kuolleisuuden ehkäisy (sekä kaikista syistä että maksaan liittyvä kuolleisuus)
• Hepatorenaalisen oireyhtymän ehkäisy
• Muiden infektioiden ehkäisy
• Vastoinkäymiset

Otoskoko ja tutkimuksen kesto Suunnitelmissa on ottaa mukaan 322 potilasta (161 potilasta kohden) 18 kuukauden sisällä. Vaaditaan vähintään 6 kuukauden seuranta viimeisestä potilaasta.

Hoitostrategia Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit, satunnaistetaan 1:1-muodossa saamaan rifaksimiinia 1200 mg/vrk tai norfloksasiinia 400 mg/vrk. Ylitystä ei sallita.