自发性细菌性腹膜炎中利福昔明与诺氟沙星的对比

背景

自发性细菌性腹膜炎 (SBP) 是肝硬化腹水患者常见的严重并发症，据报道住院肝硬化患者的患病率为 10% 至 25%1。

鉴于高死亡率和发生肝肾综合征 (HRS) 的风险，预防 SBP 特别适用于三个高危人群：急性胃肠道出血患者、腹水中总蛋白含量低的患者和SBP（二级预防）的既往病史2。

理想的预防药物应该是安全、负担得起且有效的，尤其是对从肠道转移的厌氧菌而言，因为大多数 SBP 发作被认为是由肠道革兰氏阴性杆菌 (GNB) 转移引起的 3。

诺氟沙星是一种胃肠道吸收相对较差且对 GNB 具有抗菌活性的喹诺酮类药物，用于选择性肠道净化是最常用的方案 4，但最近在这方面提出了一些担忧。 事实上，肝硬化细菌感染的流行病学正在随着喹诺酮类耐药细菌引起的感染发生率的增加而发展 5；此外，低蛋白腹水患者的初级预防需要长期抗生素治疗（其确切持续时间仍有争议），因此对利福昔明等更便宜且耐受性更好的药物进行了测试，结果相互矛盾6。

研究人员最近发表的一项网络荟萃分析表明，利福昔明在这种情况下确定了有趣的结果，但需要在进一步的试验中进行测试 7。

鉴于其良好的安全性和相对较低的成本，利福昔明可能是长期预防的首选抗生素。

研究目的 确定利福昔明与诺氟沙星相比对腹水中蛋白质含量低的肝硬化患者的预防效果。

协议设计 III 期、双臂、开放标签、多中心、随机对照试验。

试验人群 肝硬化腹水患者，腹水蛋白含量低（≤1.5 g/dL），肝功能恶化（Child-Pugh评分≥B9，血清胆红素水平≥3 mg/dL）或肾功能受损（肌酐 ≥1.2 mg/dL 血尿素氮水平 ≥25 mg/dL 或低钠血症 ≤130 mEq/L）

协议治疗

• 治疗组将分 3 次服用利福昔明 1200 mg/天。
• 对照组将接受诺氟沙星 400 mg 1/die 治疗 6 个月

协议

基线评估将包括病史和体格检查、肝脏和肾脏检查、腹水分析和培养、新鲜尿沉渣和腹部超声检查。 治疗将在随机分组后立即开始。 每 4 周进行一次随访。 治疗依从性将通过访谈患者和每次就诊时的药片计数来评估。 当研究药物未服用 7 天或更长时间，或未能服用超过 20% 的药物或错过两次或更多次就诊时，患者将被视为不依从。

当患者出现 SBP（腹水液中性粒细胞计数 [250 个细胞/毫升，有或没有临床证据）、上消化道 (GIT) 出血或接受肝移植时，将中断药物治疗。

当有临床指征时，将进行诊断性穿刺术。 自发性菌血症、SBP、尿路感染和其他感染的诊断将通过生物体液培养和分析进行； 1型和2型HRS将根据国际腹水俱乐部的标准进行诊断。 自发性菌血症和 SBP 将用头孢曲松治疗。

自发性细菌性腹膜炎发作的主要终点预防。

次要终点

• 预防死亡（全因死亡率和肝脏相关死亡率）
• 肝肾综合征的预防
• 预防其他感染
• 不良事件

样本量和研究持续时间 计划在 18 个月内招募 322 名患者（每组 161 名）。 需要从最后一位招募的患者起至少进行 6 个月的随访。

治疗策略符合资格标准的患者将以 1:1 的方式随机接受利福昔明 1200 mg/天或诺氟沙星 400 mg/天。 不允许交叉。