자발성 세균성 복막염에서 리팍시민 대 노플록사신

배경

자발성 세균성 복막염(SBP)은 간경변증과 복수가 있는 환자에서 흔히 관찰되는 심각한 합병증이며, 입원한 간경변증 환자에서 보고된 유병률은 10%에서 25%입니다1.

높은 사망률과 간-신장 증후군(HRS) 발병 위험을 감안할 때 SBP의 예방은 특히 세 가지 고위험군, 즉 급성 위장관 출혈 환자, 복수 내 총 단백질 함량이 낮은 환자, SBP의 이전 병력(2차 예방)2.

대부분의 SBP 에피소드는 장내 그람 음성 간균(GNB)3의 전위로 인해 발생하는 것으로 생각되기 때문에 이상적인 예방제는 안전하고 저렴하며 특히 장에서 전위되는 혐기성 박테리아에 대해 효과적이어야 합니다.

상대적으로 위장관 흡수가 불량하고 GNB에 대한 항균 활성이 있는 퀴놀론 계열인 norfloxacin을 이용한 선택적 장내 오염 제거가 가장 일반적으로 사용되는 요법이지만4, 이와 관련하여 최근 몇 가지 우려가 제기되었습니다. 사실, 간경변증에서 세균 감염의 역학은 퀴놀론 내성 세균에 의한 감염 발생률이 증가함에 따라 진화하고 있습니다5; 또한, 저단백 복수 환자의 1차 예방은 장기 항생제 요법(정확한 기간은 여전히 ​​논쟁의 여지가 있음)을 필요로 하므로 리팍시민과 같은 덜 비싸고 내약성이 좋은 약제가 상충되는 결과로 테스트되었습니다6.

조사관이 발표한 최근 네트워크 메타 분석에 따르면 리팍시민은 이 설정에서 흥미로운 결과를 결정하지만 추가 시험에서 테스트해야 합니다7.

유리한 안전성 프로필과 상대적으로 저렴한 비용을 감안할 때 리팍시민은 장기 예방에서 선택할 수 있는 항생제가 될 수 있습니다.

연구 목적 복수의 단백질 함량이 낮은 간경변증 환자에서 노르플록사신과 비교하여 리팍시민의 예방적 효능을 확립하기 위함.

프로토콜 디자인 Phase III, two-arm, open-label, multi-center, randomized controlled trial.

시험 모집단 간경변 및 복수가 있고 복수의 단백질 함량이 낮고(≤1.5g/dL), 간 기능이 악화(Child-Pugh 점수 ≥B9, 혈청 빌리루빈 수치 ≥3mg/dL)하거나 신기능 장애가 있는 환자( 크레아티닌 ≥1.2 mg/dL 혈액 요소 질소 수치 ≥25 mg/dL 또는 저나트륨혈증 ≤130 mEq/L)

프로토콜 처리

• 치료 아암은 3회 용량으로 리팍시민 1200 mg/일을 받을 것이다.
• 대조군은 6개월 동안 노르플록사신 400 mg 1/다이를 투여합니다.

규약

기본 평가에는 병력 및 신체 검사, 간 및 신장 검사, 복수액 분석 및 배양, 신선한 소변 침전물 및 복부 초음파 검사가 포함됩니다. 치료는 무작위화 직후에 시작됩니다. 후속 방문은 4주마다 수행됩니다. 치료 순응도는 환자를 면담하고 방문할 때마다 정제 수를 기준으로 평가합니다. 환자는 연구 약물을 7일 이상 복용하지 않거나 약의 20% 이상을 복용하지 않거나 2회 이상 방문하지 않는 경우 비준수로 간주됩니다.

환자가 SBP(복수액 호중구 수[임상 증거 유무에 관계없이 250 세포/ml)의 에피소드가 발생하거나 상부 위장관(GIT) 출혈이 있거나 간 이식을 받는 경우 약물 치료가 중단됩니다.

진단적 복수천자는 임상적으로 지시될 때 수행될 것입니다. 자발적인 균혈증, SBP, 요로 감염 및 기타 감염의 진단은 생물학적 유체 배양 및 분석에 의해 이루어집니다. 유형 1 및 유형 2 HRS는 International Ascites Club의 기준에 따라 진단됩니다. 자연 균혈증 및 SBP는 세프트리악손으로 치료됩니다.

1차 종료점 자발성 세균성 복막염 에피소드의 예방.

보조 종점

• 사망 예방(모든 원인 및 간 관련 사망 모두)
• 간신 증후군 예방
• 기타 감염 예방
• 부작용

샘플 크기 및 연구 기간 18개월 이내에 322명의 환자(군당 161명)를 등록할 계획입니다. 모집된 마지막 환자로부터 최소 6개월의 후속 조치가 필요합니다.

치료 전략 적격성 기준을 준수하는 환자는 리팍시민 1200mg/일 또는 노르플록사신 400mg/일을 투여받기 위해 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다. 교차는 허용되지 않습니다.