高リスク再発または難治性骨髄異形成症候群の治療のためのベネトクラクスおよびアザシチジン
2024年4月22日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
未治療および再発難治性の高リスクMDS患者におけるアザシチジンと組み合わせたベネトクラクスの第I/II相」
この第 I/II 相試験では、再発した (再発性) または治療に反応しない (難治性) リスクの高い骨髄異形成症候群の患者の治療において、アザシチジンと一緒に投与した場合のベネトクラクスの副作用と最適用量を研究しています。
ベネトクラクスやアザシチジンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 未治療の高リスク骨髄異形成症候群（MDS）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）患者におけるアザシチジンと組み合わせたベネトクラクスの安全性と忍容性（第 1 相）および全奏効率（ORR）（第 2 相）を決定すること骨髄過剰芽球が 5% を超える患者、および以前の低メチル化剤 (HMA) 療法に再発/難治性の患者。
副次的な目的:
I. 完全寛解率 (CR)。 Ⅱ． 骨髄/形態学的完全寛解 (mCR) の割合。 III. 血液学的改善率 (HI; 赤血球/血小板/好中球反応)。
IV.赤血球（RBC）輸血非依存率。 V. 血小板 (PLT) 輸血非依存率。 Ⅵ． 細胞遺伝学的奏功率。 VII. 骨髄芽球反応率。 VIII. 急性骨髄性白血病 (AML) への移行の時期。 IX. 応答期間 (DOR)。 X. 全生存期間 (OS)。 XI. 無増悪生存期間 (PFS)。 ⅩⅡ． 次の MDS 治療までの時間 (TTNT)。 XIII。 イベントフリーサバイバル (EFS)。
探索目的:
I. MDSに対する治療の効果を調査し、ベネトクラクスおよび/またはアザシチジンとの併用に対する反応の生物学的マーカーを特定すること。
概要: これは第 I 相、ベネトクラクスの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、1〜7日目または1〜14日目に1日1回（QD）ベネトクラクスを経口（PO）で投与し、1〜5日目にアザシチジンを皮下（SC）または静脈内（IV）で15分間投与します。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 ～ 8 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、その後は 3 ～ 6 か月ごとに最長 5 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
116
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M D Anderson Cancer Center
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主任研究者：
- Guillermo Garcia-Manero
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コンタクト：
- Guillermo Garcia-Manero
- 電話番号：713-745-3428
- メール：ggarciam@mdanderson.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- フェーズ I の場合、患者は HMA 未治療の高リスク MDS (Int-2 または国際予後スコアリング システム [IPSS] による総合スコア >= 1.5 による高リスク) であり、過剰な芽球が 5% を超えるか、または再発/難治性 MDS ポスト-HMA失敗（4サイクルのHMA治療を受けて反応が得られなかったこと、またはHMA治療に対する以前の反応後の任意の時点での疾患の進行または再発と定義）芽細胞が5%を超える
- フェーズ II では、患者は 2 つのコホートに分けられます: コホート A: HMA 未治療の高リスク MDS (Int-2 または IPSS による全体スコア >= 1.5 による高リスク) の患者で、過剰な芽球が 5% を超える患者。 コホート B: 再発/難治性 MDS の HMA 失敗後の患者 (4 サイクルの HMA 治療を受けて反応が得られなかった場合、または HMA 治療に対する以前の反応後の任意の時点での疾患の進行または再発として定義される) > 5 % ブラストが対象です。 注: 慢性骨髄単球性白血病 (CMML) および治療関連の MDS の患者は適格です。 ヒドロキシ尿素は、ベネトクラックスの開始前に白血球数を 10,000/ul 未満に下げることができます。
- -総ビリルビン<3 x正常上限（ULN） 増加がギルバート病または白血病の関与によるものでない限り
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<4 x ULN 白血病の関与が考慮されない限り
- -クレアチニン<2 x ULN 疾患に関連しない限り
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 女性は、外科的または生物学的に無菌であるか、閉経後（少なくとも12か月間無月経）であるか、または出産の可能性がある場合は、治療開始前72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性は、研究中および最後の治療から3か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -男性は外科的または生物学的に無菌であるか、研究中に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 最後の治療の3か月後まで
除外基準:
- -以前にBCL2阻害剤療法を受けた患者
- -IPSSリスクカテゴリが低いまたはInt-1のMDS患者（全体的なIPSSスコア<1.5）
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベネトクラクス、アザシチジン）
患者は、1～7 日目または 1～14 日目にベネトクラクスを経口 PO QD で受け取り、1～5 日目にアザシチジンを SC または IV で 15 分以上受け取ります。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 ～ 8 週間ごとに繰り返されます。
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特定の SC または IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベネトクラクスとアザシチジンの併用レジメンの最大耐量（MTD）（フェーズ I）
時間枠：最大8週間
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MTD は、6 人中 2 人未満の患者が最初のサイクルの用量制限毒性を発症する最高用量レベルです。
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最大8週間
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有害事象の発生率（フェーズ I）
時間枠：5年まで
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安全性データは、カテゴリー、重症度、および頻度ごとに要約されます。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の奏効率（フェーズ 2）
時間枠：5年まで
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完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、骨髄完全寛解、または血液学的改善が少なくとも4週間持続した患者の割合として定義されます。
95% 信頼区間とともに、併用療法の全体的な奏功率を推定します。
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5年まで
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CRの割合
時間枠：5年まで
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反応と患者の臨床的特徴との関連は、必要に応じてウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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5年まで
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骨髄/形態学的CRの割合
時間枠：5年まで
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反応と患者の臨床的特徴との関連は、必要に応じてウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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5年まで
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血液学的改善率
時間枠：5年まで
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反応と患者の臨床的特徴との関連は、必要に応じてウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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5年まで
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赤血球輸血非依存率
時間枠：5年まで
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5年まで
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血小板輸血非依存率
時間枠：5年まで
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反応と患者の臨床的特徴との関連は、必要に応じてウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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5年まで
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細胞遺伝学的奏効率
時間枠：5年まで
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反応と患者の臨床的特徴との関連は、必要に応じてウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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5年まで
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骨髄芽球反応率
時間枠：5年まで
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反応と患者の臨床的特徴との関連は、必要に応じてウィルコクソンの順位和検定またはフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。
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5年まで
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急性骨髄性白血病に移行するまでの時間
時間枠：5年まで
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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5年まで
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応答時間
時間枠：最初の反応（PRまたはそれ以上）の日から、最初に記録された疾患の進行/再発または死亡のいずれか早い方の日まで、最大5年間評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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最初の反応（PRまたはそれ以上）の日から、最初に記録された疾患の進行/再発または死亡のいずれか早い方の日まで、最大5年間評価
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全生存
時間枠：治療開始から死亡または最後のフォローアップまで、最大5年間評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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治療開始から死亡または最後のフォローアップまで、最大5年間評価
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無増悪生存
時間枠：治療から進行または最後のフォローアップまで、最大 5 年間評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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治療から進行または最後のフォローアップまで、最大 5 年間評価
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次の骨髄異形成症候群治療までの時間
時間枠：5年まで
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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5年まで
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イベントフリーサバイバル
時間枠：治療開始日から、記録された治療失敗日、CR からの再発日、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日まで、最大 5 年間評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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治療開始日から、記録された治療失敗日、CR からの再発日、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日まで、最大 5 年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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骨髄異形成症候群に対する治療の効果
時間枠：5年まで
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5年まで
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反応の生物学的マーカー
時間枠：5年まで
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Guillermo Garcia-Manero、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月1日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月8日
最初の投稿 (実際)
2019年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月22日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-0368 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-06873 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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