Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks i azacytydyna w leczeniu nawracającego lub opornego na leczenie zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka

22 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Faza I/II wenetoklaksu w skojarzeniu z azacytydyną u wcześniej nieleczonych i opornych na leczenie osób z MDS wysokiego ryzyka”

To badanie fazy I/II dotyczy działań niepożądanych i najlepszej dawki wenetoklaksu podawanego razem z azacytydyną w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka, który nawrócił (nawracający) lub nie reaguje na leczenie (oporny). Leki stosowane w chemioterapii, takie jak wenetoklaks i azacytydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji (faza 1) oraz ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) (faza 2) wenetoklaksu w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z wcześniej nieleczonym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) z nadmiarem blastów w szpiku kostnym > 5% oraz u pacjentów z nawrotem/opornością na wcześniejsze leczenie środkiem hipometylującym (HMA).

CELE DODATKOWE:

I. Wskaźnik całkowitej remisji (CR). II. Wskaźnik całkowitej remisji szpiku/morfologicznej (mCR). III. Szybkość poprawy hematologicznej (HI; odpowiedzi erytroidalne/płytkowe/neutrofilowe).

IV. Wskaźnik niezależności krwinek czerwonych (RBC) od transfuzji. V. Szybkość niezależności od transfuzji płytek krwi (PLT). VI. Szybkość odpowiedzi cytogenetycznej. VII. Szybkość odpowiedzi blastycznej szpiku kostnego. VIII. Czas do transformacji w ostrą białaczkę szpikową (AML). IX. Czas trwania odpowiedzi (DOR). X. Całkowite przeżycie (OS). XI. Przeżycie bez progresji choroby (PFS). XII. Czas do następnego leczenia MDS (TTNT). XIII. Przeżycie bez zdarzeń (EFS).

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Zbadanie wpływu terapii na MDS i identyfikacja biologicznych markerów odpowiedzi na wenetoklaks i/lub jego połączenie z azacytydyną.

ZARYS: To jest faza I badania wenetoklaksu ze zwiększaniem dawki, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-7 lub 1-14 oraz azacytydynę podskórnie (SC) lub dożylnie (IV) przez 15 minut w dniach 1-5. Cykle powtarzają się co 4-8 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni, a następnie co 3-6 miesięcy przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

116

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W fazie I pacjenci mogą być pacjentami z MDS wysokiego ryzyka, którzy nie byli wcześniej poddani HMA (Int-2 lub z wysokim ryzykiem według Międzynarodowego Systemu Oceny Prognostycznej [IPSS] z wynikiem ogólnym >= 1,5) z nadmiarem blastów > 5% lub z nawrotem/opornością na MDS -niepowodzenie HMA (zdefiniowane jako wcześniejsze zastosowanie 4 cykli terapii HMA bez uzyskania odpowiedzi lub progresji choroby lub nawrotu w jakimkolwiek momencie po uprzedniej odpowiedzi na terapię HMA) z > 5% blastów
  • W przypadku fazy II pacjenci zostaną podzieleni na 2 kohorty: Kohorta A: pacjenci z MDS wysokiego ryzyka, którzy nie otrzymywali wcześniej HMA (Int-2 lub wysokie ryzyko według IPSS z wynikiem ogólnym >= 1,5) z nadmiarem blastów > 5%. Kohorta B: pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie MDS niepowodzeniem po HMA (zdefiniowanym jako wcześniejsze poddanie 4 cykli terapii HMA bez uzyskania odpowiedzi lub progresja choroby lub nawrót choroby w dowolnym momencie po uprzedniej odpowiedzi na terapię HMA) z > 5 % blastów się kwalifikuje. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) i MDS związanym z terapią. Hydroksymocznik może obniżyć liczbę białych krwinek =< 10 000/ul przed rozpoczęciem wenetoklaksu
  • Bilirubina całkowita < 3 x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost jest spowodowany chorobą Gilberta lub białaczką
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 4 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę obecność białaczki
  • Kreatynina < 2 x GGN, chyba że jest to związane z chorobą
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub pomenopauzalne (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu
  • Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania do 3 miesięcy po ostatnim zabiegu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakąkolwiek terapię inhibitorem BCL2
  • Pacjenci z MDS z niskimi kategoriami ryzyka IPSS lub Int-1 (ogólny wynik IPSS < 1,5)
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (wenetoklaks, azacytydyna)
Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie PO QD w dniach 1-7 lub 1-14 oraz azacytydynę SC lub IV przez 15 minut w dniach 1-5. Cykle powtarzają się co 4-8 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę SC lub IV
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) schematu skojarzonego wenetoklaksu i azacytydyny (faza I)
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
MTD to najwyższy poziom dawki, przy którym u < 2 pacjentów z 6 wystąpią objawy toksyczności ograniczające dawkę w pierwszym cyklu.
Do 8 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (faza I)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane według kategorii, dotkliwości i częstotliwości.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (faza 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR), całkowitą remisję szpiku lub poprawę hematologiczną trwającą co najmniej 4 tygodnie. Oszacuje ogólny wskaźnik odpowiedzi dla leczenia skojarzonego wraz z 95% przedziałem ufności.
Do 5 lat
Kurs CR
Ramy czasowe: Do 5 lat
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Do 5 lat
Wskaźnik CR szpiku / morfologicznej
Ramy czasowe: Do 5 lat
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Do 5 lat
Szybkość poprawy hematologicznej
Ramy czasowe: Do 5 lat
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Do 5 lat
Wskaźnik niezależności transfuzji krwinek czerwonych
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Szybkość niezależności transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Do 5 lat
Szybkość odpowiedzi cytogenetycznej
Ramy czasowe: Do 5 lat
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Do 5 lat
Szybkość odpowiedzi blastycznej szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Do 5 lat
Czas do transformacji w ostrą białaczkę szpikową
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Porównania punktów końcowych czasu do zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów log-rank.
Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty początkowej odpowiedzi (PR lub lepszej) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Porównania punktów końcowych czasu do zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów log-rank.
Od daty początkowej odpowiedzi (PR lub lepszej) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniane do 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Porównania punktów końcowych czasu do zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów log-rank.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniane do 5 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od leczenia do progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniane do 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Porównania punktów końcowych czasu do zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów log-rank.
Od leczenia do progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniane do 5 lat
Czas na kolejne leczenie zespołu mielodysplastycznego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Porównania punktów końcowych czasu do zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów log-rank.
Do 5 lat
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty udokumentowanego niepowodzenia leczenia, nawrotu CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Porównania punktów końcowych czasu do zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów log-rank.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty udokumentowanego niepowodzenia leczenia, nawrotu CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wpływ terapii na zespół mielodysplastyczny
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Biologiczne markery odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-0368 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj