Venetoclax ja atsasitidiini suuren riskin uusiutuvan tai refraktaarisen myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon
maanantai 9. helmikuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Vaihe I/II Venetoclaxin yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa hoitoon saamattomilla ja relapsoituneilla korkean riskin MDS-potilailla"
Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii venetoklaksin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä atsasitidiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, joka on palannut (toistuva) tai ei reagoi hoitoon (refraktiivinen).
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten venetoklaksi ja atsasitidiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Venetoklaxin ja atsasitidiinin yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden (vaihe 1) ja kokonaisvasteen (ORR) (vaihe 2) määrittäminen potilailla, joilla on aiemmin hoidettu korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) luuytimen ylimääräiset blastit > 5 % ja potilaat, jotka ovat uusiutuneet/resistenttejä aikaisemmalle hypometylointiainehoidolle (HMA).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Täydellisen remission nopeus (CR). II. Ytimen/morfologisen täydellisen remission nopeus (mCR). III. Hematologisen paranemisen nopeus (HI; erytroidi/verihiutale/neutrofiilivasteet).
IV. Punasolujen (RBC) verensiirron riippumattomuusnopeus. V. Verihiutaleiden (PLT) verensiirron riippumattomuus. VI. Sytogeneettisen vasteen nopeus. VII. Luuytimen räjähdysvasteen nopeus. VIII. Aika muuttua akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML). IX. Vastauksen kesto (DOR). X. Kokonaiseloonjääminen (OS). XI. Progression-free survival (PFS). XII. Aika seuraavaan MDS-hoitoon (TTNT). XIII. Tapahtumaton selviytyminen (EFS).
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Tutkia hoidon vaikutuksia MDS:ään ja tunnistaa biologiset markkerit vasteesta venetoklaksiin ja/tai sen yhdistelmään atsasitidiinin kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus venetoklaxista, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat venetoklaksia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 tai 1-14 ja atsasitidiinia ihonalaisesti (SC) tai suonensisäisesti (IV) 15 minuutin ajan päivinä 1-5. Syklit toistuvat 4-8 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3-6 kuukauden välein 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
51
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaiheessa I potilaat voivat olla HMA-naiveja korkean riskin MDS-potilaita (Int-2 tai korkea riski kansainvälisen ennustepistejärjestelmän [IPSS] mukaan kokonaispistemäärällä >= 1,5) ja ylimääräisiä blasteja > 5 % tai uusiutunut/refraktaarinen MDS. -HMA:n epäonnistuminen (määritelty neljän HMA-hoitosyklin aiemmana saamisena, jolloin vastetta ei saavutettu, tai taudin eteneminen tai uusiutuminen milloin tahansa aikaisemman vasteen jälkeen HMA-hoitoon), > 5 % blasteja
- Vaiheen II potilaat jaetaan kahteen kohorttiin: Kohortti A: potilaat, joilla on HMA-aiheinen korkean riskin MDS (Int-2 tai korkea riski IPSS:n mukaan kokonaispistemäärällä >= 1,5) ja ylimääräiset blastit > 5 %. Kohortti B: potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen MDS HMA-hoidon epäonnistumisen jälkeen (määritelty siten, että he ovat saaneet 4 HMA-hoitosykliä ilman vastetta tai taudin etenemistä tai uusiutumista milloin tahansa aikaisemman vasteen jälkeen HMA-hoitoon), joilla on > 5 % räjäytykset ovat kelvollisia. Huomautus: Potilaat, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja hoitoon liittyvä MDS, ovat kelvollisia. Hydroksiurean annetaan alentaa valkosolujen määrää = < 10 000/ul ennen venetoklaxin aloittamista
- Kokonaisbilirubiini < 3 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 4 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
- Kreatiniini < 2 x ULN, ellei se liity sairauteen
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreettinen vähintään 12 kuukautta) tai jos he voivat tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
- Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa BCL2-estäjähoitoa
- Potilaat, joilla on MDS, joiden IPSS-riskiluokka on matala tai Int-1 (IPSS-pistemäärä < 1,5)
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (venetoklaksi, atsasitidiini)
Potilaat saavat venetoklaksia suun kautta PO QD päivinä 1-7 tai 1-14 ja atsasitidiinia SC tai IV 15 minuutin ajan päivinä 1-5.
Syklit toistuvat 4-8 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu SC tai IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) venetoklaksin ja atsasitidiinin yhdistelmähoito-ohjelmassa (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
MTD on korkein annostaso, jolla alle kahdelle potilaasta 6:sta kehittyy ensimmäisen syklin annosta rajoittava toksisuus.
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Turvallisuustiedot kootaan luokan, vakavuuden ja esiintymistiheyden mukaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritetään niiden potilaiden osuutena, joilla oli täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR), luuytimen täydellinen remissio tai hematologinen paraneminen, joka kestää vähintään 4 viikkoa.
Arvioi yhdistelmähoidon kokonaisvasteprosentin sekä 95 %:n luottamusvälin.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
CR:n nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vasteen ja potilaan kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan tapauksen mukaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksaktilla testillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Ytimen/morfologisen CR:n nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vasteen ja potilaan kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan tapauksen mukaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksaktilla testillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Hematologisen paranemisen nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vasteen ja potilaan kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan tapauksen mukaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksaktilla testillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Punasolujen verensiirron riippumattomuusaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
|
Verihiutaleidensiirron riippumattomuusnopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vasteen ja potilaan kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan tapauksen mukaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksaktilla testillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Sytogeneettisen vasteen nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vasteen ja potilaan kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan tapauksen mukaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksaktilla testillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Luuytimen räjähdysvasteen nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vasteen ja potilaan kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan tapauksen mukaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksaktilla testillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Aika muuttua akuuttiin myelooiseen leukemiaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Alkuperäisen vasteen päivästä (PR tai parempi) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemisen/relapsin tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Alkuperäisen vasteen päivästä (PR tai parempi) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemisen/relapsin tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna 5 vuoden ajan
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna 5 vuoden ajan
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidosta etenemiseen tai viimeiseen seurantaan, arvioituna 5 vuoden ajan
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Hoidosta etenemiseen tai viimeiseen seurantaan, arvioituna 5 vuoden ajan
|
|
Aika seuraavaan myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivämäärästä hoidon dokumentoidun epäonnistumisen, CR:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Hoidon aloituspäivämäärästä hoidon dokumentoidun epäonnistumisen, CR:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoidon vaikutukset myelodysplastiseen oireyhtymään
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Biologiset vasteen merkkiaineet
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. helmikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 12. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 12. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsasitidiini
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-0368 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-06873 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .