Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Venetoclax és azacitidin a nagy kockázatú visszatérő vagy refrakter myelodysplasiás szindróma kezelésére

2024. április 22. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

A Venetoclax I/II. fázisa azacitidinnel kombinálva a kezelésben naiv és relapszusos, refrakter magas kockázatú MDS-ben szenvedő egyénekben"

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a venetoclax mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha azacitidinnel együtt adják olyan magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek (kiújultak) vagy nem reagálnak a kezelésre (refrakter). A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a venetoklax és az azacitidin, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák terjedésüket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Az azacitidinnel kombinált venetoclax biztonságosságának és tolerálhatóságának (1. fázis) és általános válaszarányának (ORR) (2. fázis) meghatározása olyan betegeknél, akik korábban nem kezelték, magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) szenvednek. 5%-nál nagyobb csontvelői blasztok és olyan betegeknél, akik kiújultak/refrakterek a korábbi hipometilezőszer (HMA) kezelésre.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A teljes remisszió aránya (CR). II. A csontvelő/morfológiai teljes remisszió aránya (mCR). III. A hematológiai javulás mértéke (HI; eritroid/thrombocyta/neutrofil válaszok).

IV. A vörösvértestek (RBC) transzfúziós függetlenségének mértéke. V. A vérlemezke (PLT) transzfúziós függetlenség mértéke. VI. A citogenetikai válasz aránya. VII. A csontvelő-robbanás-válasz aránya. VIII. Az akut mieloid leukémiává (AML) való átalakulás ideje. IX. A válasz időtartama (DOR). X. Teljes túlélés (OS). XI. Progressziómentes túlélés (PFS). XII. A következő MDS kezelés (TTNT) ideje. XIII. Eseménymentes túlélés (EFS).

FELTÁRÁSI CÉL:

I. A terápia MDS-re gyakorolt ​​hatásának vizsgálata és a venetoclaxra és/vagy azacitidinnel való kombinációjára adott válasz biológiai markereinek azonosítása.

VÁZLAT: Ez a venetoclax I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek az 1–7. vagy az 1–14. napon naponta egyszer orálisan (PO) venetoclaxot (QD), az 1–5. napon pedig azacitidint szubkután (SC) vagy intravénásan (IV) kapnak 15 percen keresztül. A ciklusok 4-8 ​​hetente megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 3-6 havonta követik nyomon 5 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

116

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az I. fázisban a betegek lehetnek HMA-naiv, magas kockázatú MDS (Int-2 vagy magas kockázat a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer [IPSS] szerint, összpontszám >= 1,5), több mint 5%-os blaszttöbblettel vagy relapszusos/refrakter MDS-ben. -HMA-kudarc (4 HMA-kezelési ciklus előzetes megkapása, ha nem sikerül választ adni, vagy a betegség progressziója vagy relapszusa a HMA-kezelésre adott korábbi válasz után bármikor) több mint 5%-os blasztokkal
  • A II. fázisban a betegeket 2 csoportba osztják: A kohorsz: HMA-nal naiv, magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegek (Int-2 vagy magas kockázat az IPSS szerint, összpontszám >= 1,5), több mint 5% blasztszámmal. B kohorsz: olyan betegek, akiknél relapszusos/refrakter MDS-ben szenvednek a HMA-kezelésre adott kudarc után (amely 4 HMA-kezelési ciklust megelőzően kapott választ, vagy a betegség progressziója vagy relapszusa a HMA-kezelésre adott korábbi válasz után bármikor) % robbantás jogosult. Megjegyzés: A krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) és a terápiával összefüggő MDS-ben szenvedő betegek jogosultak. A hidroxi-karbamid csökkentheti a fehérvérsejtszámot = < 10 000/ul a venetoclax kezelés megkezdése előtt
  • Az összbilirubin a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN), kivéve, ha a növekedés Gilbert-kór vagy leukémiás érintettség következménye
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) < a normálérték felső határának négyszerese, hacsak nem leukémiás érintettség miatt tartják
  • Kreatinin < 2 x ULN, hacsak nem kapcsolódik a betegséghez
  • Aláírt írásos beleegyezés
  • A nőknek műtétileg vagy biológiailag sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük), vagy ha fogamzóképes korúak, a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és az utolsó kezelést követő 3 hónapig.
  • A férfiaknak sebészetileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik korábban bármilyen BCL2-gátló kezelésben részesültek
  • MDS-ben szenvedő betegek, akiknek IPSS kockázati kategóriája alacsony vagy Int-1 (teljes IPSS pontszám < 1,5)
  • Terhes vagy szoptató

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (venetoklax, azacitidin)
A betegek az 1-7. vagy 1-14. napon orálisan PO QD venetoklaxot kapnak, az 1-5. napon pedig SC vagy IV azacitidint 15 percen keresztül. A ciklusok 4-8 ​​hetente megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Azacitidin
Adott SC vagy IV
Más nevek:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidin
  • 5-AZC
  • Azacitidin
  • Azacitidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Drog: Venetoclax
Adott PO
Más nevek:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD) a venetoklax és azacitidin kombinációs kezelési rendjében (I. fázis)
Időkeret: Akár 8 hétig
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 betegből < 2 betegnél az első ciklusban dóziskorlátozó toxicitás alakul ki.
Akár 8 hétig
Nemkívánatos események előfordulása (I. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
A biztonsági adatokat kategória, súlyosság és gyakoriság szerint összegzik.
Akár 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (2. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
A teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR), csontvelői teljes remissziót vagy legalább 4 hétig tartó hematológiai javulást elérő betegek arányaként határozzák meg. Megbecsüli a kombinált kezelés általános válaszarányát, valamint a 95%-os konfidencia intervallumot.
Akár 5 év
CR aránya
Időkeret: Akár 5 év
A válasz és a beteg klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
Akár 5 év
A csontvelő/morfológiai CR aránya
Időkeret: Akár 5 év
A válasz és a beteg klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
Akár 5 év
A hematológiai javulás üteme
Időkeret: Akár 5 év
A válasz és a beteg klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
Akár 5 év
A vörösvérsejt-transzfúzió függetlenségének mértéke
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
A vérlemezke-transzfúzió függetlenségének mértéke
Időkeret: Akár 5 év
A válasz és a beteg klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
Akár 5 év
A citogenetikai válasz aránya
Időkeret: Akár 5 év
A válasz és a beteg klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
Akár 5 év
A csontvelő-robbanás-válasz aránya
Időkeret: Akár 5 év
A válasz és a beteg klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
Akár 5 év
Ideje az akut mieloid leukémiává való átalakulásnak
Időkeret: Akár 5 év
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik. Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank tesztek segítségével történik.
Akár 5 év
A válasz időtartama
Időkeret: A kezdeti válasz (PR vagy jobb) időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának/relapszusának vagy halálának időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 5 évig
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik. Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank tesztek segítségével történik.
A kezdeti válasz (PR vagy jobb) időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának/relapszusának vagy halálának időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 5 évig
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig, 5 évig értékelve
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik. Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank tesztek segítségével történik.
A kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig, 5 évig értékelve
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezeléstől a progresszióig vagy az utolsó utánkövetésig, legfeljebb 5 évig értékelve
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik. Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank tesztek segítségével történik.
A kezeléstől a progresszióig vagy az utolsó utánkövetésig, legfeljebb 5 évig értékelve
Ideje a mielodiszpláziás szindróma következő kezelésének
Időkeret: Akár 5 év
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik. Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank tesztek segítségével történik.
Akár 5 év
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésének időpontjától a dokumentált kezelési kudarc, a CR-ből eredő visszaesések vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik, legfeljebb 5 évig
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik. Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank tesztek segítségével történik.
A kezelés megkezdésének időpontjától a dokumentált kezelési kudarc, a CR-ből eredő visszaesések vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik, legfeljebb 5 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A terápia hatása a mielodiszpláziás szindrómára
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
A válasz biológiai markerei
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 8.

Első közzététel (Tényleges)

2019. november 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019-0368 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel