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Venetoclax e azacitidina para o tratamento da síndrome mielodisplásica recorrente ou refratária de alto risco

26 de outubro de 2023 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II de Venetoclax em combinação com azacitidina em indivíduos virgens de tratamento e refratários à recaída de alto risco com SMD"

Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de venetoclax quando administrado em conjunto com azacitidina no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica de alto risco que voltou (recorrente) ou não responde ao tratamento (refratário). Drogas usadas na quimioterapia, como venetoclax e azacitidina, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar a segurança e tolerabilidade (fase 1) e a taxa de resposta global (ORR) (fase 2) de venetoclax em combinação com azacitidina em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco sem tratamento prévio ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) com excesso de blastos na medula óssea > 5% e pacientes com recidiva/refratário à terapia prévia com agente hipometilante (HMA).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Taxa de remissão completa (CR). II. Taxa de medula/remissão morfológica completa (mCR). III. Taxa de melhora hematológica (HI; respostas eritróides/plaquetas/neutrófilos).

4. Taxa de independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC). V. Taxa de independência de transfusão de plaquetas (PLT). VI. Taxa de resposta citogenética. VII. Taxa de resposta de explosão da medula óssea. VIII. Tempo de transformação para leucemia mielóide aguda (LMA). IX. Duração da resposta (DOR). X. Sobrevida global (OS). XI. Sobrevida livre de progressão (PFS). XII. Tempo para o próximo tratamento MDS (TTNT). XIII. Sobrevida livre de eventos (EFS).

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Investigar os efeitos da terapia na SMD e identificar marcadores biológicos de resposta ao venetoclax e/ou sua combinação com azacitidina.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de venetoclax de fase I, seguido por um estudo de fase II.

Os pacientes recebem venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7 ou 1-14 e azacitidina por via subcutânea (SC) ou intravenosa (IV) durante 15 minutos nos dias 1-5. Os ciclos se repetem a cada 4-8 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e depois a cada 3-6 meses por até 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

116

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Para a fase I, os pacientes podem ser SMD de alto risco virgens de HMA (Int-2 ou alto risco pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS] com pontuação geral >= 1,5) com excesso de blastos > 5% ou MDS recidivante/refratária após -Falha de HMA (definida como recebimento anterior de 4 ciclos de terapia de HMA com falha em obter uma resposta, ou progressão da doença ou recaída a qualquer momento após resposta anterior à terapia de HMA) com > 5% de blastos
  • Para a fase II, os pacientes serão divididos em 2 coortes: Coorte A: pacientes com SMD de alto risco virgens de HMA (Int-2 ou alto risco pelo IPSS com pontuação geral >= 1,5) com excesso de blastos > 5%. Coorte B: pacientes com MDS recidivante/refratária pós-HMA falha (definida como recebimento anterior de 4 ciclos de terapia HMA com falha em obter uma resposta, ou progressão da doença ou recaída a qualquer momento após resposta anterior à terapia HMA) com > 5 % de explosões são elegíveis. Observação: Pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) e SMD relacionada à terapia são elegíveis. A hidroxiureia pode diminuir a contagem de glóbulos brancos =< 10.000/ul antes do início do venetoclax
  • Bilirrubina total < 3 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
  • Alanina aminotransferase (ALT) < 4 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico
  • Creatinina < 2 x LSN, a menos que relacionada à doença
  • Consentimento informado por escrito assinado
  • As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreicas por pelo menos 12 meses) ou, se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e até 3 meses após o último tratamento
  • Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 3 meses após o último tratamento

Critério de exclusão:

  • Pacientes que receberam qualquer terapia anterior com inibidor de BCL2
  • Pacientes com SMD com categorias de risco IPSS baixas ou Int-1 (pontuação IPSS geral < 1,5)
  • Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (venetoclax, azacitidina)
Os pacientes recebem venetoclax por via oral PO QD nos dias 1-7 ou 1-14 e azacitidina SC ou IV durante 15 minutos nos dias 1-5. Os ciclos se repetem a cada 4-8 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Azacitidina
Dado SC ou IV
Outros nomes:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladacamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onuregue
Medicamento: Venetoclax
Dado PO
Outros nomes:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) do regime de combinação de venetoclax e azacitidina (Fase I)
Prazo: Até 8 semanas
O MTD é o nível de dose mais alto no qual < 2 pacientes de 6 desenvolvem toxicidade limitante da dose no primeiro ciclo.
Até 8 semanas
Incidência de eventos adversos (Fase I)
Prazo: Até 5 anos
Os dados de segurança serão resumidos por categoria, gravidade e frequência.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (Fase 2)
Prazo: Até 5 anos
Será definido como a proporção de pacientes que tiveram remissão completa (CR), remissão parcial (PR), remissão completa da medula ou melhora hematológica com duração de pelo menos 4 semanas. Irá estimar a taxa de resposta global para o tratamento combinado, juntamente com o intervalo de confiança de 95%.
Até 5 anos
Taxa de CR
Prazo: Até 5 anos
A associação entre a resposta e as características clínicas do paciente será examinada pelo teste de Wilcoxon ou pelo teste exato de Fisher, conforme apropriado.
Até 5 anos
Taxa de medula/RC morfológica
Prazo: Até 5 anos
A associação entre a resposta e as características clínicas do paciente será examinada pelo teste de Wilcoxon ou pelo teste exato de Fisher, conforme apropriado.
Até 5 anos
Taxa de melhora hematológica
Prazo: Até 5 anos
A associação entre a resposta e as características clínicas do paciente será examinada pelo teste de Wilcoxon ou pelo teste exato de Fisher, conforme apropriado.
Até 5 anos
Taxa de independência da transfusão de glóbulos vermelhos
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos
Taxa de independência de transfusão de plaquetas
Prazo: Até 5 anos
A associação entre a resposta e as características clínicas do paciente será examinada pelo teste de Wilcoxon ou pelo teste exato de Fisher, conforme apropriado.
Até 5 anos
Taxa de resposta citogenética
Prazo: Até 5 anos
A associação entre a resposta e as características clínicas do paciente será examinada pelo teste de Wilcoxon ou pelo teste exato de Fisher, conforme apropriado.
Até 5 anos
Taxa de resposta de explosão da medula óssea
Prazo: Até 5 anos
A associação entre a resposta e as características clínicas do paciente será examinada pelo teste de Wilcoxon ou pelo teste exato de Fisher, conforme apropriado.
Até 5 anos
Tempo de transformação para leucemia mielóide aguda
Prazo: Até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan e Meier. As comparações dos pontos finais de tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes de log-rank.
Até 5 anos
Duração da resposta
Prazo: Desde a data da resposta inicial (PR ou melhor) até a data da primeira progressão/recaída da doença documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan e Meier. As comparações dos pontos finais de tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes de log-rank.
Desde a data da resposta inicial (PR ou melhor) até a data da primeira progressão/recaída da doença documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Sobrevida geral
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte ou último acompanhamento, avaliado até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan e Meier. As comparações dos pontos finais de tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes de log-rank.
Desde o início do tratamento até a morte ou último acompanhamento, avaliado até 5 anos
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Do tratamento à progressão ou último acompanhamento, avaliado até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan e Meier. As comparações dos pontos finais de tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes de log-rank.
Do tratamento à progressão ou último acompanhamento, avaliado até 5 anos
Tempo para o próximo tratamento da síndrome mielodisplásica
Prazo: Até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan e Meier. As comparações dos pontos finais de tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes de log-rank.
Até 5 anos
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data de falha documentada do tratamento, recaídas de RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 5 anos
Será estimado pelo método de Kaplan e Meier. As comparações dos pontos finais de tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes de log-rank.
Desde a data de início do tratamento até a data de falha documentada do tratamento, recaídas de RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Efeitos da terapia na síndrome mielodisplásica
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos
Marcadores biológicos de resposta
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2019-0368 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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