Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax a azacitidin pro léčbu vysoce rizikového recidivujícího nebo refrakterního myelodysplastického syndromu

26. října 2023 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Fáze I/II venetoclaxu v kombinaci s azacitidinem v léčbě dosud neléčených a recidivujících vysoce rizikových jedinců s MDS“

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku venetoklaxu při podávání spolu s azacitidinem při léčbě pacientů s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem, který se vrátil (recidivuje) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní). Léky používané při chemoterapii, jako je venetoklax a azacitidin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení, nebo brání jejich šíření.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Stanovit bezpečnost a snášenlivost (1. fáze) a celkovou míru odezvy (ORR) (2. fáze) venetoklaxu v kombinaci s azacitidinem u pacientů s dosud neléčeným vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) s blasty s nadbytkem kostní dřeně > 5 % a pacienty, kteří jsou relabující/refrakterní na předchozí léčbu hypometylačními látkami (HMA).

DRUHÉ CÍLE:

I. Míra kompletní remise (CR). II. Rychlost dřeně/morfologická kompletní remise (mCR). III. Míra hematologického zlepšení (HI; reakce erytroidů/destiček/neutrofilů).

IV. Rychlost nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RBC). V. Rychlost krevních destiček (PLT) transfuzní nezávislost. VI. Rychlost cytogenetické odpovědi. VII. Rychlost odpovědi na blast kostní dřeně. VIII. Čas do transformace na akutní myeloidní leukémii (AML). IX. Doba odezvy (DOR). X. Celkové přežití (OS). XI. Přežití bez progrese (PFS). XII. Čas do další léčby MDS (TTNT). XIII. Přežití bez událostí (EFS).

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Zkoumat účinky terapie na MDS a identifikovat biologické markery odpovědi na venetoklax a/nebo jeho kombinaci s azacitidinem.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky venetoklaxu následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají venetoklax perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-7 nebo 1-14 a azacitidin subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV) po dobu 15 minut ve dnech 1-5. Cykly se opakují každých 4-8 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 3–6 měsíců po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

116

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve fázi I mohou být pacienti HMA-naivní s vysokým rizikem MDS (Int-2 nebo vysoké riziko podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému [IPSS] s celkovým skóre >= 1,5) s nadbytkem blastů > 5 %, nebo relabujícím/refrakterním MDS po - Selhání HMA (definované jako předchozí přijetí 4 cyklů terapie HMA se selháním dosažení odpovědi nebo progrese onemocnění nebo relapsu kdykoli po předchozí odpovědi na terapii HMA) s > 5 % blastů
  • Pro fázi II budou pacienti rozděleni do 2 kohort: Kohorta A: pacienti s HMA-naivním vysoce rizikovým MDS (Int-2 nebo vysoké riziko podle IPSS s celkovým skóre >= 1,5) s nadbytkem blastů > 5 %. Kohorta B: pacienti s relabujícím/refrakterním MDS po selhání HMA (definováno jako předchozí příjem 4 cyklů terapie HMA se selháním dosažení odpovědi nebo progrese onemocnění nebo relapsu kdykoli po předchozí odpovědi na terapii HMA) s > 5 % výbuchů je způsobilých. Poznámka: Pacienti s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) a MDS související s léčbou jsou způsobilí. Hydroxymočovina může před zahájením venetoklaxu snížit počet bílých krvinek =< 10 000/ul
  • Celkový bilirubin < 3 x horní hranice normy (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením
  • Alaninaminotransferáza (ALT) < 4 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení
  • Kreatinin < 2 x ULN, pokud to nesouvisí s onemocněním
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea alespoň 12 měsíců) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a do 3 měsíců po poslední léčbě
  • Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 3 měsíců po poslední léčbě

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem BCL2
  • Pacienti s MDS s nízkými rizikovými kategoriemi IPSS nebo Int-1 (celkové skóre IPSS < 1,5)
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (venetoklax, azacitidin)
Pacienti dostávají venetoklax perorálně PO QD ve dnech 1-7 nebo 1-14 a azacitidin SC nebo IV po dobu 15 minut ve dnech 1-5. Cykly se opakují každých 4-8 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Azacitidin
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Lék: Venetoclax
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinovaného režimu venetoklaxu a azacitidinu (Fáze I)
Časové okno: Až 8 týdnů
MTD je nejvyšší dávka, při které se u < 2 pacientů ze 6 vyvine toxicita limitující dávku v prvním cyklu.
Až 8 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků (Fáze I)
Časové okno: Až 5 let
Bezpečnostní údaje budou shrnuty podle kategorie, závažnosti a četnosti.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědí (fáze 2)
Časové okno: Až 5 let
Bude definován jako podíl pacientů, kteří měli kompletní remisi (CR), parciální remisi (PR), úplnou remisi kostní dřeně nebo hematologické zlepšení trvající alespoň 4 týdny. Odhadne celkovou míru odezvy na kombinovanou léčbu spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Až 5 let
Sazba ČR
Časové okno: Až 5 let
Souvislost mezi odpovědí a klinickými charakteristikami pacienta bude podle potřeby zkoumána Wilcoxonovým rank sum testem nebo Fisherovým exaktním testem.
Až 5 let
Rychlost dřeně/morfologická CR
Časové okno: Až 5 let
Souvislost mezi odpovědí a klinickými charakteristikami pacienta bude podle potřeby zkoumána Wilcoxonovým rank sum testem nebo Fisherovým exaktním testem.
Až 5 let
Míra hematologického zlepšení
Časové okno: Až 5 let
Souvislost mezi odpovědí a klinickými charakteristikami pacienta bude podle potřeby zkoumána Wilcoxonovým rank sum testem nebo Fisherovým exaktním testem.
Až 5 let
Míra nezávislosti na transfuzi červených krvinek
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Rychlost nezávislosti na transfuzi krevních destiček
Časové okno: Až 5 let
Souvislost mezi odpovědí a klinickými charakteristikami pacienta bude podle potřeby zkoumána Wilcoxonovým rank sum testem nebo Fisherovým exaktním testem.
Až 5 let
Rychlost cytogenetické odpovědi
Časové okno: Až 5 let
Souvislost mezi odpovědí a klinickými charakteristikami pacienta bude podle potřeby zkoumána Wilcoxonovým rank sum testem nebo Fisherovým exaktním testem.
Až 5 let
Rychlost odpovědi na blast kostní dřeně
Časové okno: Až 5 let
Souvislost mezi odpovědí a klinickými charakteristikami pacienta bude podle potřeby zkoumána Wilcoxonovým rank sum testem nebo Fisherovým exaktním testem.
Až 5 let
Čas do transformace na akutní myeloidní leukémii
Časové okno: Až 5 let
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání koncových bodů doby do události podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Až 5 let
Délka odezvy
Časové okno: Od data počáteční reakce (PR nebo lepší) do data první zdokumentované progrese/relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání koncových bodů doby do události podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Od data počáteční reakce (PR nebo lepší) do data první zdokumentované progrese/relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno do 5 let
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání koncových bodů doby do události podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno do 5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Od léčby po progresi nebo poslední sledování, hodnoceno do 5 let
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání koncových bodů doby do události podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Od léčby po progresi nebo poslední sledování, hodnoceno do 5 let
Čas do další léčby myelodysplastického syndromu
Časové okno: Až 5 let
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání koncových bodů doby do události podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Až 5 let
Přežití bez událostí
Časové okno: Od data zahájení léčby do data zdokumentovaného selhání léčby, relapsů z CR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání koncových bodů doby do události podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Od data zahájení léčby do data zdokumentovaného selhání léčby, relapsů z CR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinky terapie na myelodysplastický syndrom
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Biologické markery odezvy
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-0368 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit