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Venetoclax e Azacitidina per il trattamento della sindrome mielodisplastica ricorrente o refrattaria ad alto rischio

22 aprile 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II di Venetoclax in associazione con azacitidina in soggetti affetti da sindrome mielodisplastica ad alto rischio refrattaria e naïve al trattamento"

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di venetoclax quando somministrato insieme ad azacitidina nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio che è ricomparsa (ricorrente) o che non risponde al trattamento (refrattaria). I farmaci usati nella chemioterapia, come il venetoclax e l'azacitidina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità (fase 1) e il tasso di risposta globale (ORR) (fase 2) di venetoclax in combinazione con azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) naive al trattamento o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) con eccesso di blasti nel midollo osseo > 5% e pazienti recidivanti/refrattari a una precedente terapia con agente ipometilante (HMA).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Tasso di remissione completa (CR). II. Tasso di remissione midollare/morfologica completa (mCR). III. Tasso di miglioramento ematologico (HI; risposte eritroidi/piastriniche/neutrofili).

IV. Tasso di indipendenza trasfusionale di globuli rossi (RBC). V. Tasso di indipendenza trasfusionale di piastrine (PLT). VI. Tasso di risposta citogenetica. VII. Tasso di risposta all'esplosione del midollo osseo. VIII. Tempo di trasformazione in leucemia mieloide acuta (AML). IX. Durata della risposta (DOR). X. Sopravvivenza globale (OS). XI. Sopravvivenza libera da progressione (PFS). XII. Tempo al prossimo trattamento MDS (TTNT). XIII. Sopravvivenza libera da eventi (EFS).

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Studiare gli effetti della terapia sulle MDS e identificare marcatori biologici di risposta a venetoclax e/o alla sua combinazione con azacitidina.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di venetoclax seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7 o 1-14 e azacitidina per via sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) per 15 minuti nei giorni 1-5. I cicli si ripetono ogni 4-8 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 3-6 mesi per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Per la fase I, i pazienti possono essere MDS ad alto rischio naive per HMA (Int-2 o ad alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System [IPSS] con punteggio complessivo >= 1,5) con eccesso di blasti > 5%, o MDS recidivante/refrattaria post - Fallimento HMA (definito come precedente ricezione di 4 cicli di terapia HMA con mancato raggiungimento di una risposta, o progressione della malattia o recidiva in qualsiasi momento dopo una precedente risposta alla terapia HMA) con > 5% di blasti
  • Per la fase II, i pazienti saranno divisi in 2 coorti: Coorte A: pazienti con MDS ad alto rischio naive per HMA (Int-2 o ad alto rischio secondo l'IPSS con punteggio complessivo >= 1,5) con eccesso di blasti > 5%. Coorte B: pazienti con MDS recidivante/refrattaria post-fallimento HMA (definito come precedente ricevimento di 4 cicli di terapia HMA con mancato raggiungimento di una risposta, o progressione della malattia o recidiva in qualsiasi momento dopo una precedente risposta alla terapia HMA) con > 5 % di esplosioni sono ammissibili. Nota: sono ammissibili i pazienti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) e MDS correlata alla terapia. L'idrossiurea può abbassare la conta leucocitaria =< 10.000/ul prima dell'inizio di venetoclax
  • Bilirubina totale < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
  • Alanina aminotransferasi (ALT) < 4 x ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico
  • Creatinina < 2 x ULN a meno che non sia correlata alla malattia
  • Consenso informato scritto firmato
  • Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi) o, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento
  • I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori di BCL2
  • Pazienti con MDS con categorie di rischio IPSS basse o Int-1 (punteggio IPSS complessivo < 1,5)
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (venetoclax, azacitidina)
I pazienti ricevono venetoclax per via orale PO QD nei giorni 1-7 o 1-14 e azacitidina SC o IV nell'arco di 15 minuti nei giorni 1-5. I cicli si ripetono ogni 4-8 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Azacitidina
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidazza
  • Onureg
Droga: Venetoclax
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) del regime di combinazione di venetoclax e azacitidina (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
L'MTD è il livello di dose più elevato in cui <2 pazienti su 6 sviluppano tossicità dose-limitante al primo ciclo.
Fino a 8 settimane
Incidenza di eventi avversi (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
I dati sulla sicurezza saranno riassunti per categoria, gravità e frequenza.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà definita come la percentuale di pazienti che hanno avuto remissione completa (CR), remissione parziale (PR), remissione midollare completa o miglioramento ematologico della durata di almeno 4 settimane. Stimerà il tasso di risposta globale per il trattamento combinato, insieme all'intervallo di confidenza del 95%.
Fino a 5 anni
Tasso di CR
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'associazione tra risposta e caratteristiche cliniche del paziente sarà esaminata mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
Fino a 5 anni
Tasso di CR midollare/morfologico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'associazione tra risposta e caratteristiche cliniche del paziente sarà esaminata mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
Fino a 5 anni
Tasso di miglioramento ematologico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'associazione tra risposta e caratteristiche cliniche del paziente sarà esaminata mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
Fino a 5 anni
Tasso di indipendenza trasfusionale di globuli rossi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Tasso di indipendenza trasfusionale piastrinica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'associazione tra risposta e caratteristiche cliniche del paziente sarà esaminata mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta citogenetica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'associazione tra risposta e caratteristiche cliniche del paziente sarà esaminata mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta dell'esplosione del midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'associazione tra risposta e caratteristiche cliniche del paziente sarà esaminata mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
Fino a 5 anni
Tempo di trasformazione in leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
Fino a 5 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della risposta iniziale (PR o migliore) alla data della prima progressione/recidiva di malattia documentata o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 5 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
Dalla data della risposta iniziale (PR o migliore) alla data della prima progressione/recidiva di malattia documentata o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
Dall'inizio del trattamento fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dal trattamento alla progressione o all'ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
Dal trattamento alla progressione o all'ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni
È ora del prossimo trattamento per la sindrome mielodisplastica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento alla data del documentato fallimento del trattamento, recidive da CR o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 5 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
Dalla data di inizio del trattamento alla data del documentato fallimento del trattamento, recidive da CR o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Effetti della terapia sulla sindrome mielodisplastica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Marcatori biologici di risposta
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-0368 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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