Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax en Azacitidine voor de behandeling van terugkerend of refractair myelodysplastisch syndroom met een hoog risico

26 oktober 2023 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II van Venetoclax in combinatie met azacitidine bij niet eerder behandelde en recidief-refractaire MDS-individuen met een hoog risico"

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van venetoclax wanneer het samen met azacitidine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met een hoogrisico myelodysplastisch syndroom dat is teruggekomen (recidiverend) of niet reageert op de behandeling (refractair). Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals venetoclax en azacitidine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid (fase 1) en het totale responspercentage (ORR) (fase 2) van venetoclax in combinatie met azacitidine te bepalen bij patiënten met therapienaïef hoog-risico myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) met een teveel aan blasten in het beenmerg > 5% en patiënten die recidiverend/refractair zijn voor eerdere behandeling met een hypomethylerend middel (HMA).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Percentage volledige remissie (CR). II. Percentage beenmerg/morfologische complete remissie (mCR). III. Snelheid van hematologische verbetering (HI; reacties op erytroïde/bloedplaatjes/neutrofielen).

IV. Snelheid van de onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC). V. Snelheid van bloedplaatjes (PLT) transfusie-onafhankelijkheid. VI. Snelheid van cytogenetische respons. VII. Snelheid van respons op beenmergontploffing. VIII. Tijd tot transformatie naar acute myeloïde leukemie (AML). IX. Duur van de respons (DOR). X. Algehele overleving (OS). XI. Progressievrije overleving (PFS). XII. Tijd tot de volgende MDS-behandeling (TTNT). XIII. Gebeurtenisvrije overleving (EFS).

VERKENNEND DOEL:

I. Het onderzoeken van de effecten van therapie op MDS en het identificeren van biologische markers van respons op venetoclax en/of de combinatie ervan met azacitidine.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van venetoclax gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-7 of 1-14 en azacitidine subcutaan (SC) of intraveneus (IV) gedurende 15 minuten op dag 1-5. Cycli worden elke 4-8 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en daarna elke 3-6 maanden gedurende maximaal 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor fase I kunnen patiënten HMA-naïeve MDS met hoog risico zijn (Int-2 of hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System [IPSS] met algemene score >= 1,5) met meer blasten > 5%, of gerecidiveerde/refractaire MDS na - HMA-falen (gedefinieerd als eerdere ontvangst van 4 cycli van HMA-therapie waarbij geen respons werd bereikt, of ziekteprogressie of terugval op enig moment na eerdere respons op HMA-therapie) met > 5% blasten
  • Voor fase II worden patiënten verdeeld in 2 cohorten: Cohort A: patiënten met HMA-naïeve MDS met hoog risico (Int-2 of hoog risico volgens de IPSS met algemene score >= 1,5) met meer blasten > 5%. Cohort B: patiënten met gerecidiveerd/refractair MDS na HMA-falen (gedefinieerd als eerdere ontvangst van 4 cycli van HMA-therapie waarbij geen respons werd bereikt, of ziekteprogressie of terugval op enig moment na eerdere respons op HMA-therapie) met > 5 % ontploffingen komen in aanmerking. Opmerking: Patiënten met chronische myelomonocytische leukemie (CMML) en therapiegerelateerde MDS komen in aanmerking. Hydroxyurea mag het aantal witte bloedcellen verlagen =< 10.000/ul voorafgaand aan de start van venetoclax
  • Totaal bilirubine < 3 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van leukemie
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) < 4 x ULN, tenzij overwogen vanwege leukemie
  • Creatinine < 2 x ULN tenzij gerelateerd aan de ziekte
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Vrouwen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (amenorroïsch gedurende ten minste 12 maanden) of, indien ze zwanger kunnen worden, binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste behandeling
  • Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 3 maanden na de laatste behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder met BCL2-remmers zijn behandeld
  • Patiënten met MDS met IPSS-risicocategorie laag of Int-1 (totale IPSS-score < 1,5)
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (venetoclax, azacitidine)
Patiënten krijgen venetoclax oraal PO QD op dag 1-7 of 1-14 en azacitidine SC of IV gedurende 15 minuten op dag 1-5. Cycli worden elke 4-8 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Azacitidine
Gegeven SC of IV
Andere namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Geneesmiddel: Venetoclax
Gegeven PO
Andere namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van het combinatieschema van venetoclax en azacitidine (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
De MTD is het hoogste dosisniveau waarbij < 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit in de eerste cyclus ontwikkelen.
Tot 8 weken
Incidentie van bijwerkingen (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Veiligheidsgegevens worden samengevat per categorie, ernst en frequentie.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), volledige remissie van het beenmerg of hematologische verbetering die ten minste 4 weken aanhoudt. Zal het totale responspercentage voor de combinatiebehandeling schatten, samen met het betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 5 jaar
Tarief van CR
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het verband tussen de respons en de klinische kenmerken van de patiënt zal worden onderzocht met behulp van Wilcoxon's rank sum-test of Fisher's exact-test, naargelang het geval.
Tot 5 jaar
Snelheid van beenmerg / morfologische CR
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het verband tussen de respons en de klinische kenmerken van de patiënt zal worden onderzocht met behulp van Wilcoxon's rank sum-test of Fisher's exact-test, naargelang het geval.
Tot 5 jaar
Snelheid van hematologische verbetering
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het verband tussen de respons en de klinische kenmerken van de patiënt zal worden onderzocht met behulp van Wilcoxon's rank sum-test of Fisher's exact-test, naargelang het geval.
Tot 5 jaar
Snelheid van onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusies
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Percentage onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het verband tussen de respons en de klinische kenmerken van de patiënt zal worden onderzocht met behulp van Wilcoxon's rank sum-test of Fisher's exact-test, naargelang het geval.
Tot 5 jaar
Snelheid van cytogenetische respons
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het verband tussen de respons en de klinische kenmerken van de patiënt zal worden onderzocht met behulp van Wilcoxon's rank sum-test of Fisher's exact-test, naargelang het geval.
Tot 5 jaar
Snelheid van respons op beenmergontploffing
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het verband tussen de respons en de klinische kenmerken van de patiënt zal worden onderzocht met behulp van Wilcoxon's rank sum-test of Fisher's exact-test, naargelang het geval.
Tot 5 jaar
Tijd voor transformatie naar acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-rank-tests.
Tot 5 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons (PR of beter) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie/terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-rank-tests.
Vanaf de datum van de eerste respons (PR of beter) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie/terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van start behandeling tot overlijden of laatste follow-up, beoordeeld tot 5 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-rank-tests.
Van start behandeling tot overlijden of laatste follow-up, beoordeeld tot 5 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van behandeling tot progressie of laatste follow-up, beoordeeld tot 5 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-rank-tests.
Van behandeling tot progressie of laatste follow-up, beoordeeld tot 5 jaar
Tijd tot de volgende behandeling voor myelodysplastisch syndroom
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-rank-tests.
Tot 5 jaar
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van gedocumenteerd falen van de behandeling, terugval door CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-rank-tests.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van gedocumenteerd falen van de behandeling, terugval door CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Effecten van therapie op myelodysplastisch syndroom
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Biologische markers van respons
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-0368 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren