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Venetoclax und Azacitidin zur Behandlung des rezidivierenden oder refraktären myelodysplastischen Syndroms mit hohem Risiko

9. Februar 2026 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase I/II von Venetoclax in Kombination mit Azacitidin bei behandlungsnaiven und rückfallrefraktären Hochrisiko-MDS-Personen“

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Venetoclax bei gleichzeitiger Gabe mit Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Hochrisiko-Syndrom, das erneut aufgetreten ist (wiederkehrend) oder nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär). Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Venetoclax und Azacitidin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit (Phase 1) und der Gesamtansprechrate (ORR) (Phase 2) von Venetoclax in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit behandlungsnaivem myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit hohem Risiko oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) mit Knochenmark-Blastenüberschuss > 5 % und Patienten, die rezidiviert/refraktär auf eine vorherige Therapie mit hypomethylierenden Wirkstoffen (HMA) sind.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Rate der vollständigen Remission (CR). II. Rate der Mark/morphologischen vollständigen Remission (mCR). III. Rate der hämatologischen Verbesserung (HI; erythroide/Thrombozyten/neutrophile Reaktionen).

IV. Rate der Transfusionsunabhängigkeit der roten Blutkörperchen (RBC). V. Transfusionsunabhängigkeit der Blutplättchenrate (PLT). VI. Rate der zytogenetischen Reaktion. VII. Rate der Reaktion auf Knochenmarksblasten. VIII. Zeit bis zur Transformation in akute myeloische Leukämie (AML). IX. Dauer des Ansprechens (DOR). X. Gesamtüberleben (OS). XI. Progressionsfreies Überleben (PFS). XII. Zeit bis zur nächsten MDS-Behandlung (TTNT). XIII. Ereignisfreies Überleben (EFS).

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Um die Wirkungen der Therapie auf MDS zu untersuchen und biologische Marker für das Ansprechen auf Venetoclax und/oder seine Kombination mit Azacitidin zu identifizieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Venetoclax, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten Venetoclax oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 oder 1-14 und Azacitidin subkutan (SC) oder intravenös (IV) über 15 Minuten an den Tagen 1-5. Die Zyklen wiederholen sich alle 4–8 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 3-6 Monate für bis zu 5 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In Phase I können Patienten HMA-naive Hochrisiko-MDS (Int-2 oder Hochrisiko nach dem International Prognostic Scoring System [IPSS] mit Gesamtpunktzahl >= 1,5) mit übermäßigen Blasten > 5 % oder rezidivierende/refraktäre MDS nach der Behandlung sein -HMA-Versagen (definiert als vorheriger Erhalt von 4 Zyklen HMA-Therapie ohne Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit oder Rückfall zu irgendeinem Zeitpunkt nach vorherigem Ansprechen auf HMA-Therapie) mit > 5 % Blasten
  • Für Phase II werden die Patienten in 2 Kohorten eingeteilt: Kohorte A: Patienten mit HMA-naivem Hochrisiko-MDS (Int-2 oder Hochrisiko nach IPSS mit Gesamtscore >= 1,5) mit Blastenüberschuss > 5 %. Kohorte B: Patienten mit rezidivierendem/refraktärem MDS nach HMA-Versagen (definiert als vorheriger Erhalt von 4 Zyklen HMA-Therapie ohne Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit oder Rückfall zu einem beliebigen Zeitpunkt nach vorherigem Ansprechen auf HMA-Therapie) mit > 5 % Explosionen sind zulässig. Hinweis: Patienten mit chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) und therapiebedingtem MDS sind geeignet. Hydroxyharnstoff darf die Anzahl der weißen Blutkörperchen vor Beginn der Behandlung mit Venetoclax auf < 10.000/ul senken
  • Gesamtbilirubin < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist auf die Gilbert-Krankheit oder eine leukämische Beteiligung zurückzuführen
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) < 4 x ULN, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen
  • Kreatinin < 2 x ULN, sofern nicht im Zusammenhang mit der Krankheit
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  • Frauen müssen chirurgisch oder biologisch steril oder postmenopausal (amenorrhoisch für mindestens 12 Monate) sein oder, wenn sie gebärfähig sind, innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie bis 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor eine Therapie mit BCL2-Inhibitoren erhalten haben
  • Patienten mit MDS mit IPSS-Risikokategorien niedrig oder Int-1 (IPSS-Gesamtscore < 1,5)
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Venetoclax, Azacitidin)
Die Patienten erhalten Venetoclax p.o. QD an den Tagen 1-7 oder 1-14 und Azacitidin s.c. oder i.v. über 15 Minuten an den Tagen 1-5. Die Zyklen wiederholen sich alle 4–8 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Azacitidin
Gegeben SC oder IV
Andere Namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Arzneimittel: Venetoclax
PO gegeben
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) der Kombinationsbehandlung von Venetoclax und Azacitidin (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
Die MTD ist die höchste Dosisstufe, bei der < 2 von 6 Patienten im ersten Zyklus eine dosislimitierende Toxizität entwickeln.
Bis zu 8 Wochen
Auftreten unerwünschter Ereignisse (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Sicherheitsdaten werden nach Kategorie, Schweregrad und Häufigkeit zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird definiert als der Anteil der Patienten mit vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR), vollständiger Markremission oder mindestens 4 Wochen anhaltender hämatologischer Besserung. Wird die Gesamtansprechrate für die Kombinationsbehandlung zusammen mit dem 95%-Konfidenzintervall schätzen.
Bis zu 5 Jahre
CR-Rate
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Zusammenhang zwischen dem Ansprechen und den klinischen Merkmalen des Patienten wird je nach Bedarf mit dem Wilcoxon-Rangsummentest oder dem exakten Fisher-Test untersucht.
Bis zu 5 Jahre
Knochenmark/morphologische CR-Rate
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Zusammenhang zwischen dem Ansprechen und den klinischen Merkmalen des Patienten wird je nach Bedarf mit dem Wilcoxon-Rangsummentest oder dem exakten Fisher-Test untersucht.
Bis zu 5 Jahre
Rate der hämatologischen Verbesserung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Zusammenhang zwischen dem Ansprechen und den klinischen Merkmalen des Patienten wird je nach Bedarf mit dem Wilcoxon-Rangsummentest oder dem exakten Fisher-Test untersucht.
Bis zu 5 Jahre
Rate der Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Rate der Thrombozytentransfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Zusammenhang zwischen dem Ansprechen und den klinischen Merkmalen des Patienten wird je nach Bedarf mit dem Wilcoxon-Rangsummentest oder dem exakten Fisher-Test untersucht.
Bis zu 5 Jahre
Rate der zytogenetischen Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Zusammenhang zwischen dem Ansprechen und den klinischen Merkmalen des Patienten wird je nach Bedarf mit dem Wilcoxon-Rangsummentest oder dem exakten Fisher-Test untersucht.
Bis zu 5 Jahre
Rate der Reaktion auf Knochenmarksblasten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Zusammenhang zwischen dem Ansprechen und den klinischen Merkmalen des Patienten wird je nach Bedarf mit dem Wilcoxon-Rangsummentest oder dem exakten Fisher-Test untersucht.
Bis zu 5 Jahre
Zeit bis zur Transformation zur akuten myeloischen Leukämie
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Vergleiche der Time-to-Event-Endpunkte nach wichtigen Untergruppen werden unter Verwendung der Log-Rank-Tests durchgeführt.
Bis zu 5 Jahre
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Vom Datum des ersten Ansprechens (PR oder besser) bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression/Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 5 Jahre
Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Vergleiche der Time-to-Event-Endpunkte nach wichtigen Untergruppen werden unter Verwendung der Log-Rank-Tests durchgeführt.
Vom Datum des ersten Ansprechens (PR oder besser) bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression/Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod oder letzten Follow-up, bewertet bis zu 5 Jahren
Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Vergleiche der Time-to-Event-Endpunkte nach wichtigen Untergruppen werden unter Verwendung der Log-Rank-Tests durchgeführt.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod oder letzten Follow-up, bewertet bis zu 5 Jahren
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Behandlung bis zur Progression oder letzten Nachsorge, bewertet bis zu 5 Jahren
Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Vergleiche der Time-to-Event-Endpunkte nach wichtigen Untergruppen werden unter Verwendung der Log-Rank-Tests durchgeführt.
Von der Behandlung bis zur Progression oder letzten Nachsorge, bewertet bis zu 5 Jahren
Zeit bis zur nächsten Behandlung des myelodysplastischen Syndroms
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Vergleiche der Time-to-Event-Endpunkte nach wichtigen Untergruppen werden unter Verwendung der Log-Rank-Tests durchgeführt.
Bis zu 5 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des dokumentierten Behandlungsversagens, der Rückfälle aufgrund einer CR oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 5 Jahre
Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Vergleiche der Time-to-Event-Endpunkte nach wichtigen Untergruppen werden unter Verwendung der Log-Rank-Tests durchgeführt.
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des dokumentierten Behandlungsversagens, der Rückfälle aufgrund einer CR oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Wirkungen der Therapie auf das myelodysplastische Syndrom
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Biologische Reaktionsmarker
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-0368 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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