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Venetoclax y azacitidina para el tratamiento del síndrome mielodisplásico recurrente o refractario de alto riesgo

22 de abril de 2024 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II de venetoclax en combinación con azacitidina en pacientes con SMD de alto riesgo que nunca han recibido tratamiento y son refractarios a la recaída"

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de venetoclax cuando se administra junto con azacitidina en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo que ha reaparecido (recurrente) o que no responde al tratamiento (refractario). Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el venetoclax y la azacitidina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la seguridad y tolerabilidad (fase 1) y la tasa de respuesta global (ORR) (fase 2) de venetoclax en combinación con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD) sin tratamiento previo o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) con exceso de blastos en la médula ósea > 5 % y pacientes con recaída o refractarios a la terapia previa con agentes hipometilantes (HMA).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Tasa de remisión completa (RC). II. Tasa de remisión completa morfológica/medular (mCR). tercero Tasa de mejoría hematológica (HI; respuestas eritroides/plaquetas/neutrófilos).

IV. Tasa de independencia transfusional de glóbulos rojos (RBC). V. Tasa de independencia transfusional de plaquetas (PLT). VI. Tasa de respuesta citogenética. VIII. Tasa de respuesta blástica de la médula ósea. VIII. Tiempo de transformación a leucemia mieloide aguda (LMA). IX. Duración de la respuesta (DOR). X. Supervivencia global (SG). XI. Supervivencia libre de progresión (PFS). XII. Tiempo hasta el próximo tratamiento de MDS (TTNT). XIII. Supervivencia libre de eventos (SSC).

OBJETIVO EXPLORATORIO:

I. Investigar los efectos de la terapia en SMD e identificar marcadores biológicos de respuesta a venetoclax y/o su combinación con azacitidina.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de venetoclax seguido de un estudio de fase II.

Los pacientes reciben venetoclax por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-7 o 1-14 y azacitidina por vía subcutánea (SC) o intravenosa (IV) durante 15 minutos en los días 1-5. Los ciclos se repiten cada 4-8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 3 a 6 meses hasta por 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Para la fase I, los pacientes pueden ser SMD de alto riesgo sin tratamiento previo con HMA (Int-2 o alto riesgo según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional [IPSS] con puntuación general >= 1,5) con exceso de blastos > 5 %, o SMD recidivante/refractario - Fracaso de HMA (definido como la recepción previa de 4 ciclos de terapia HMA sin lograr una respuesta, progresión de la enfermedad o recaída en cualquier momento después de la respuesta previa a la terapia HMA) con > 5 % de blastos
  • Para la fase II, los pacientes se dividirán en 2 cohortes: Cohorte A: pacientes con SMD de alto riesgo sin tratamiento previo con HMA (Int-2 o alto riesgo según el IPSS con puntuación general >= 1,5) con exceso de blastos > 5 %. Cohorte B: pacientes con SMD en recaída/refractario después de la falla de HMA (definida como la recepción previa de 4 ciclos de terapia HMA sin lograr una respuesta, o progresión de la enfermedad o recaída en cualquier momento después de la respuesta previa a la terapia HMA) con > 5 % de explosiones son elegibles. Nota: Los pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y MDS relacionados con la terapia son elegibles. Se permite que la hidroxiurea reduzca el recuento de glóbulos blancos = < 10 000/ul antes de iniciar el venetoclax
  • Bilirrubina total < 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que el aumento se deba a enfermedad de Gilbert o compromiso leucémico
  • Alanina aminotransferasa (ALT) < 4 x ULN a menos que se considere debido a compromiso leucémico
  • Creatinina < 2 x ULN a menos que esté relacionada con la enfermedad
  • Consentimiento informado por escrito firmado
  • Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses) o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento.
  • Los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 3 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento previo con inhibidores de BCL2
  • Pacientes con SMD con categorías de riesgo IPSS bajas o Int-1 (puntuación IPSS global < 1,5)
  • embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (venetoclax, azacitidina)
Los pacientes reciben venetoclax por vía oral PO QD en los días 1-7 o 1-14 y azacitidina SC o IV durante 15 minutos en los días 1-5. Los ciclos se repiten cada 4-8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Azacitidina
Dado SC o IV
Otros nombres:
  • 5 azc
  • 5-CA
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Droga: Venetoclax
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) del régimen combinado de venetoclax y azacitidina (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
La MTD es el nivel de dosis más alto en el que < 2 pacientes de 6 desarrollan toxicidad limitante de la dosis en el primer ciclo.
Hasta 8 semanas
Incidencia de eventos adversos (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Los datos de seguridad se resumirán por categoría, gravedad y frecuencia.
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se definirá como la proporción de pacientes que tuvieron remisión completa (RC), remisión parcial (PR), remisión completa de la médula o mejoría hematológica que duró al menos 4 semanas. Estimará la tasa de respuesta general para el tratamiento combinado, junto con el intervalo de confianza del 95 %.
Hasta 5 años
Tasa de CR
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La asociación entre la respuesta y las características clínicas del paciente se examinará mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
Hasta 5 años
Tasa de CR medular/morfológica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La asociación entre la respuesta y las características clínicas del paciente se examinará mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
Hasta 5 años
Tasa de mejoría hematológica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La asociación entre la respuesta y las características clínicas del paciente se examinará mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
Hasta 5 años
Tasa de independencia de la transfusión de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Tasa de independencia de la transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La asociación entre la respuesta y las características clínicas del paciente se examinará mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
Hasta 5 años
Tasa de respuesta citogenética
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La asociación entre la respuesta y las características clínicas del paciente se examinará mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
Hasta 5 años
Tasa de respuesta blástica de la médula ósea
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La asociación entre la respuesta y las características clínicas del paciente se examinará mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
Hasta 5 años
Tiempo de transformación a leucemia mieloide aguda
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. Las comparaciones de los puntos finales de tiempo hasta el evento por subgrupos importantes se realizarán utilizando las pruebas de rango logarítmico.
Hasta 5 años
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la respuesta inicial (RP o mejor) hasta la fecha de la primera progresión/recaída documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. Las comparaciones de los puntos finales de tiempo hasta el evento por subgrupos importantes se realizarán utilizando las pruebas de rango logarítmico.
Desde la fecha de la respuesta inicial (RP o mejor) hasta la fecha de la primera progresión/recaída documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o último seguimiento, evaluado hasta 5 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. Las comparaciones de los puntos finales de tiempo hasta el evento por subgrupos importantes se realizarán utilizando las pruebas de rango logarítmico.
Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o último seguimiento, evaluado hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el tratamiento hasta la progresión o último seguimiento, evaluado hasta 5 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. Las comparaciones de los puntos finales de tiempo hasta el evento por subgrupos importantes se realizarán utilizando las pruebas de rango logarítmico.
Desde el tratamiento hasta la progresión o último seguimiento, evaluado hasta 5 años
Tiempo hasta el próximo tratamiento del síndrome mielodisplásico
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. Las comparaciones de los puntos finales de tiempo hasta el evento por subgrupos importantes se realizarán utilizando las pruebas de rango logarítmico.
Hasta 5 años
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del fracaso del tratamiento documentado, recaídas de RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. Las comparaciones de los puntos finales de tiempo hasta el evento por subgrupos importantes se realizarán utilizando las pruebas de rango logarítmico.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del fracaso del tratamiento documentado, recaídas de RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Efectos de la terapia en el síndrome mielodisplásico
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Marcadores biológicos de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2019-0368 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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