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Venetoclax 和 Azacitidine 用于治疗高危复发性或难治性骨髓增生异常综合征

2024年4月22日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

Venetoclax 联合阿扎胞苷治疗初治和复发难治性高危 MDS 个体的 I/II 期临床试验"

该 I/II 期试验研究了维奈托克与阿扎胞苷一起用于治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的高危骨髓增生异常综合征患者的副作用和最佳剂量。 化疗中使用的药物，如维奈托克和阿扎胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定维奈托克联合阿扎胞苷治疗初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者的安全性和耐受性（1 期）和总缓解率（ORR）（2 期）骨髓过剩原始细胞 > 5% 和对既往低甲基化剂 (HMA) 治疗复发/难治的患者。

次要目标：

I. 完全缓解率 (CR)。 二。 骨髓/形态学完全缓解率 (mCR)。 三、 血液学改善率（HI；红细胞/血小板/中性粒细胞反应）。

四、红细胞 (RBC) 输血独立率。 V. 血小板 (PLT) 输血独立率。 六。 细胞遗传学反应率。 七。 骨髓母细胞反应率。 八。 向急性髓性白血病 (AML) 转化的时间。 九。 缓解持续时间 (DOR)。 X. 总生存期 (OS)。 十一. 无进展生存期 (PFS)。 十二。 下一次 MDS 治疗的时间 (TTNT)。 十三。 无事件生存 (EFS)。

探索目标：

I. 研究治疗对 MDS 的影响并确定对维奈托克和/或其与阿扎胞苷的组合反应的生物标志物。

概要：这是 Venetoclax 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

患者在第 1-7 天或第 1-14 天每天一次 (QD) 口服维奈托克 (PO)，并在第 1-5 天接受阿扎胞苷皮下注射 (SC) 或静脉注射 (IV) 超过 15 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4-8 周重复一次周期。

完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 3-6 个月随访一次，最长 5 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

116

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • M D Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Guillermo Garcia-Manero
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 对于 I 期，患者可以是未接受 HMA 的高风险 MDS（Int-2 或国际预后评分系统 [IPSS] 的高风险，总分 >= 1.5）且原始细胞过多 > 5%，或复发/难治性 MDS 后-HMA 失败（定义为先前接受 4 个周期的 HMA 治疗但未达到反应，或疾病进展或在先前对 HMA 治疗有反应后的任何时间复发）且原始细胞 > 5%
  • 对于 II 期，患者将分为 2 个队列：队列 A：未接受 HMA 的高风险 MDS 患者（Int-2 或 IPSS 的高风险，总分 >= 1.5），原始细胞过多 > 5%。 队列 B：HMA 失败后复发/难治性 MDS 患者（定义为先前接受 4 个周期的 HMA 治疗但未达到反应，或疾病进展或在先前对 HMA 治疗反应后的任何时间复发）> 5 % 爆炸符合条件。 注意：患有慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和治疗相关 MDS 的患者符合条件。 在维奈托克开始之前，允许羟基脲降低白细胞计数 =< 10,000/ul
  • 总胆红素 < 3 x 正常上限 (ULN)，除非增加是由吉尔伯特病或白血病引起的
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 4 x ULN 除非考虑是由于白血病参与
  • 除非与疾病相关，否则肌酐 < 2 x ULN
  • 签署书面知情同意书
  • 女性必须是手术或生物学不育或绝经后（闭经至少 12 个月），或者如果有生育能力，则必须在治疗开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。 有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一次治疗后 3 个月内使用适当的避孕方法
  • 男性必须经过手术或生物学绝育，或同意在研究期间使用适当的避孕方法，直至最后一次治疗后 3 个月

排除标准：

  • 既往接受过任何 BCL2 抑制剂治疗的患者
  • IPSS 风险类别为低或 Int-1 的 MDS 患者（总体 IPSS 评分 < 1.5）
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（维奈托克、阿扎胞苷）
患者在第 1-7 天或第 1-14 天接受维奈托克口服 PO QD，并在第 1-5 天接受阿扎胞苷皮下注射或静脉注射超过 15 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4-8 周重复一次周期。
药品：阿扎胞苷
给予 SC 或 IV
其他名称：
  • 5个
  • 5-交流电
  • 5-氮杂胞苷
  • 5-AZC
  • 氮杂胞苷
  • 氮杂胞苷, 5-
  • 拉达卡霉素
  • 米洛萨
  • U-18496
  • 维达扎
  • 奥努雷格
药品：维奈托克
给定采购订单
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 文克利托

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
维奈托克和阿扎胞苷联合方案的最大耐受剂量 (MTD)（I 期）
大体时间：长达 8 周
MTD 是最高剂量水平，6 名患者中 < 2 名出现第一周期剂量限制性毒性。
长达 8 周
不良事件发生率（第一阶段）
大体时间：长达 5 年
安全数据将按类别、严重性和频率进行总结。
长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率（第 2 阶段）
大体时间：长达 5 年
定义为持续至少 4 周的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、骨髓完全缓解或血液学改善的患者比例。 将估计联合治疗的总体反应率以及 95% 的置信区间。
长达 5 年
CR率
大体时间：长达 5 年
适当时，将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验检验反应与患者临床特征之间的关联。
长达 5 年
骨髓/形态学 CR 率
大体时间：长达 5 年
适当时，将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验检验反应与患者临床特征之间的关联。
长达 5 年
血液学改善率
大体时间：长达 5 年
适当时，将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验检验反应与患者临床特征之间的关联。
长达 5 年
红细胞输注独立率
大体时间：长达 5 年
长达 5 年
血小板输注独立率
大体时间：长达 5 年
适当时，将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验检验反应与患者临床特征之间的关联。
长达 5 年
细胞遗传学反应率
大体时间：长达 5 年
适当时，将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验检验反应与患者临床特征之间的关联。
长达 5 年
骨髓母细胞反应率
大体时间：长达 5 年
适当时，将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验检验反应与患者临床特征之间的关联。
长达 5 年
转化为急性髓性白血病的时间
大体时间：长达 5 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。 将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
长达 5 年
反应持续时间
大体时间：从初始反应（PR 或更好）之日到首次记录的疾病进展/复发或死亡之日，以先发生者为准，评估长达 5 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。 将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
从初始反应（PR 或更好）之日到首次记录的疾病进展/复发或死亡之日，以先发生者为准，评估长达 5 年
总生存期
大体时间：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达 5 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。 将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达 5 年
无进展生存期
大体时间：从治疗到进展或最后一次随访，评估长达 5 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。 将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
从治疗到进展或最后一次随访，评估长达 5 年
下一次骨髓增生异常综合征治疗的时间
大体时间：长达 5 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。 将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
长达 5 年
无事件生存
大体时间：从治疗开始之日到记录在案的治疗失败、CR 复发或任何原因死亡之日，以先发生者为准，评估长达 5 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。 将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
从治疗开始之日到记录在案的治疗失败、CR 复发或任何原因死亡之日，以先发生者为准，评估长达 5 年

其他结果措施

结果测量
大体时间
治疗对骨髓增生异常综合征的影响
大体时间：长达 5 年
长达 5 年
反应的生物标志物
大体时间：长达 5 年
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Guillermo Garcia-Manero、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月1日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月8日

首次发布 (实际的)

2019年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月22日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019-0368 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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阿扎胞苷的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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CROs in Albania

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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