Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс и азацитидин для лечения рецидивирующего или рефрактерного миелодиспластического синдрома высокого риска

22 апреля 2024 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Фаза I/II венетоклакса в комбинации с азацитидином у лиц, ранее не получавших лечения, и пациентов с резистентным к рецидиву МДС высокого риска»

В этом исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза венетоклакса при совместном применении с азацитидином при лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска, который рецидивирует (рецидивирующий) или не отвечает на лечение (резистентный). Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как венетоклакс и азацитидин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить безопасность и переносимость (фаза 1) и общую частоту ответа (ЧОО) (фаза 2) венетоклакса в комбинации с азацитидином у пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), ранее не получавших лечения. с избытком бластов в костном мозге > 5% и у пациентов с рецидивом/резистентностью к предшествующей терапии гипометилирующими агентами (ГМА).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Частота полной ремиссии (CR). II. Частота костномозговой/морфологической полной ремиссии (mCR). III. Скорость гематологического улучшения (HI; эритроидный/тромбоцитарный/нейтрофильный ответ).

IV. Степень независимости эритроцитов (эритроцитов) от переливания. V. Степень независимости тромбоцитов (PLT) от трансфузий. VI. Скорость цитогенетического ответа. VII. Скорость бластной реакции костного мозга. VIII. Время трансформации в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). IX. Продолжительность ответа (DOR). X. Общая выживаемость (ОВ). XI. Выживаемость без прогрессирования (ВБП). XII. Время до следующего лечения МДС (TTNT). XIII. Бессобытийная выживаемость (EFS).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Исследовать влияние терапии на МДС и выявить биологические маркеры ответа на венетоклакс и/или его комбинацию с азацитидином.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I венетоклакса с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают венетоклакс перорально (п/о) один раз в день (QD) в дни 1-7 или 1-14 и азацитидин подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) в течение 15 минут в дни 1-5. Циклы повторяют каждые 4-8 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 3-6 месяцев в течение до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M D Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Контакт:
          • Guillermo Garcia-Manero
          • Номер телефона: 713-745-3428
          • Электронная почта: ggarciam@mdanderson.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Для фазы I пациенты могут иметь МДС высокого риска (Int-2 или высокий риск по Международной прогностической системе оценки [IPSS] с общим баллом> = 1,5) с МДС высокого риска, ранее не получавшие HMA, с избытком бластов> 5% или рецидивирующий / рефрактерный МДС после - Отказ HMA (определяемый как предшествующее получение 4 циклов терапии HMA с отсутствием ответа или прогрессированием заболевания или рецидивом в любое время после предшествующего ответа на терапию HMA) с > 5% бластов
  • Для фазы II пациенты будут разделены на 2 когорты: Когорта A: пациенты с МДС высокого риска (Int-2 или высокий риск по шкале IPSS с общим баллом >= 1,5) с избытком бластов > 5%, ранее не получавшие HMA. Когорта B: пациенты с рецидивирующим/рефрактерным МДС после неэффективности HMA (определяется как предшествующее получение 4 циклов HMA-терапии с отсутствием ответа или прогрессированием заболевания или рецидивом в любое время после предшествующего ответа на HMA-терапию) с > 5 % допустимых взрывов. Примечание. Пациенты с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) и МДС, связанным с терапией, имеют право на участие. Гидроксимочевина позволяет снизить количество лейкоцитов = < 10 000/мкл до начала применения венетоклакса.
  • Общий билирубин < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН), если его повышение не связано с болезнью Жильбера или лейкемией.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 4 x ULN, если не рассматривается как связанное с вовлечением в лейкемию
  • Креатинин < 2 x ULN, если он не связан с заболеванием
  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Женщины должны быть хирургически или биологически стерильны или находиться в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев) или, если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до начала лечения. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего лечения.
  • Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время исследования в течение 3 месяцев после последнего лечения.

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами BCL2.
  • Пациенты с МДС с низкой категорией риска IPSS или Int-1 (общий балл IPSS < 1,5)
  • Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (венетоклакс, азацитидин)
Пациенты получают венетоклакс перорально QD в дни 1-7 или 1-14 и азацитидин подкожно или внутривенно в течение 15 минут в дни 1-5. Циклы повторяют каждые 4-8 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Азацитидин
Учитывая SC или IV
Другие имена:
  • 5 АЗК
  • 5-АС
  • 5-азацитидин
  • 5-АЗС
  • Азацитидин
  • Азацитидин, 5-
  • Ладакамицин
  • Милосар
  • U-18496
  • Видаза
  • Онурег
Лекарство: Венетоклакс
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Венклекста
  • АВТ-0199
  • АБТ-199
  • АВТ199
  • ГДК-0199
  • RG7601
  • Венкликсто

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД) комбинированного режима венетоклакса и азацитидина (фаза I)
Временное ограничение: До 8 недель
МПД представляет собой самый высокий уровень дозы, при котором у < 2 пациентов из 6 развивается дозолимитирующая токсичность в первом цикле.
До 8 недель
Частота нежелательных явлений (фаза I)
Временное ограничение: До 5 лет
Данные о безопасности будут обобщены по категориям, серьезности и частоте.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (этап 2)
Временное ограничение: До 5 лет
Определяется как доля пациентов с полной ремиссией (CR), частичной ремиссией (PR), полной ремиссией костного мозга или гематологическим улучшением продолжительностью не менее 4 недель. Оценит общую частоту ответа на комбинированное лечение вместе с доверительным интервалом 95%.
До 5 лет
Скорость CR
Временное ограничение: До 5 лет
Связь между реакцией и клиническими характеристиками пациента будет проверяться критерием суммы рангов Уилкоксона или точным критерием Фишера, в зависимости от ситуации.
До 5 лет
Скорость костного мозга/морфологический CR
Временное ограничение: До 5 лет
Связь между реакцией и клиническими характеристиками пациента будет проверяться критерием суммы рангов Уилкоксона или точным критерием Фишера, в зависимости от ситуации.
До 5 лет
Скорость гематологического улучшения
Временное ограничение: До 5 лет
Связь между реакцией и клиническими характеристиками пациента будет проверяться критерием суммы рангов Уилкоксона или точным критерием Фишера, в зависимости от ситуации.
До 5 лет
Скорость независимости от переливания эритроцитов
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Скорость независимости от переливания тромбоцитов
Временное ограничение: До 5 лет
Связь между реакцией и клиническими характеристиками пациента будет проверяться критерием суммы рангов Уилкоксона или точным критерием Фишера, в зависимости от ситуации.
До 5 лет
Скорость цитогенетического ответа
Временное ограничение: До 5 лет
Связь между реакцией и клиническими характеристиками пациента будет проверяться критерием суммы рангов Уилкоксона или точным критерием Фишера, в зависимости от ситуации.
До 5 лет
Скорость бластной реакции костного мозга
Временное ограничение: До 5 лет
Связь между реакцией и клиническими характеристиками пациента будет проверяться критерием суммы рангов Уилкоксона или точным критерием Фишера, в зависимости от ситуации.
До 5 лет
Время до трансформации в острый миелоидный лейкоз
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера. Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием тестов логарифмического ранга.
До 5 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От даты первоначального ответа (PR или лучше) до даты первого зарегистрированного прогрессирования/рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера. Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием тестов логарифмического ранга.
От даты первоначального ответа (PR или лучше) до даты первого зарегистрированного прогрессирования/рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до смерти или последнего наблюдения, оценивается до 5 лет
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера. Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием тестов логарифмического ранга.
От начала лечения до смерти или последнего наблюдения, оценивается до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От лечения до прогрессирования или последнего наблюдения, оценка до 5 лет
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера. Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием тестов логарифмического ранга.
От лечения до прогрессирования или последнего наблюдения, оценка до 5 лет
Время до следующего лечения миелодиспластического синдрома
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера. Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием тестов логарифмического ранга.
До 5 лет
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты задокументированной неудачи лечения, рецидивов CR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера. Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием тестов логарифмического ранга.
От даты начала лечения до даты задокументированной неудачи лечения, рецидивов CR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Влияние терапии на миелодиспластический синдром
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Биологические маркеры ответа
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-0368 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Germany

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться