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Vénétoclax et azacitidine pour le traitement du syndrome myélodysplasique récurrent ou réfractaire à haut risque

9 février 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Phase I/II du vénétoclax en association avec l'azacitidine chez les patients atteints de SMD à haut risque naïfs de traitement et réfractaires aux rechutes »

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vénétoclax lorsqu'il est administré avec de l'azacitidine dans le traitement de patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque qui est revenu (récurrent) ou ne répond pas au traitement (réfractaire). Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le vénétoclax et l'azacitidine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité (phase 1) et le taux de réponse global (ORR) (phase 2) du vénétoclax en association avec l'azacitidine chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) naïfs de traitement ou de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) avec un excès de blastes dans la moelle osseuse > 5 % et les patients en rechute/réfractaires à un traitement antérieur par un agent hypométhylant (HMA).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Taux de rémission complète (RC). II. Taux de rémission complète médullaire/morphologique (mCR). III. Taux d'amélioration hématologique (IH ; réponses érythroïdes/plaquettaires/neutrophiles).

IV. Taux d'indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR). V. Taux d'indépendance transfusionnelle des plaquettes (PLT). VI. Taux de réponse cytogénétique. VII. Taux de réponse blastique de la moelle osseuse. VIII. Délai de transformation en leucémie myéloïde aiguë (LMA). IX. Durée de la réponse (DOR). X. Survie globale (SG). XI. Survie sans progression (PFS). XII. Temps jusqu'au prochain traitement MDS (TTNT). XIII. Survie sans événement (EFS).

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Étudier les effets de la thérapie sur le SMD et identifier les marqueurs biologiques de la réponse au vénétoclax et/ou à son association avec l'azacitidine.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes sur le vénétoclax suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent du vénétoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 ou 1 à 14 et de l'azacitidine par voie sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV) pendant 15 minutes les jours 1 à 5. Les cycles se répètent toutes les 4 à 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 3 à 6 mois jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Pour la phase I, les patients peuvent être des SMD à haut risque naïfs à l'HMA (Int-2 ou à haut risque selon l'International Prognostic Scoring System [IPSS] avec un score global >= 1,5) avec un excès de blastes > 5 %, ou en rechute/réfractaire après un SMD -Échec de l'HMA (défini comme la réception antérieure de 4 cycles de thérapie HMA avec incapacité à obtenir une réponse, ou progression de la maladie ou rechute à tout moment après une réponse antérieure à la thérapie HMA) avec > 5 % de blastes
  • Pour la phase II, les patients seront répartis en 2 cohortes : Cohorte A : patients atteints de SMD à haut risque naïfs à l'HMA (Int-2 ou haut risque selon l'IPSS avec un score global >= 1,5) avec un excès de blastes > 5 %. Cohorte B : patients atteints de SMD récidivant/réfractaire après un échec à l'HMA (défini comme la réception antérieure de 4 cycles de traitement à l'HMA avec échec à obtenir une réponse, ou progression de la maladie ou rechute à tout moment après une réponse antérieure au traitement à l'HMA) avec > 5 % de blasts sont éligibles. Remarque : Les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) et de SMD liés au traitement sont éligibles. L'hydroxyurée est autorisée à réduire le nombre de globules blancs = < 10 000/ul avant l'initiation du vénétoclax
  • Bilirubine totale < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique
  • Alanine aminotransférase (ALT) < 4 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique
  • Créatinine < 2 x LSN sauf si liée à la maladie
  • Consentement éclairé écrit signé
  • Les femmes doivent être stériles chirurgicalement ou biologiquement ou ménopausées (aménorrhée depuis au moins 12 mois) ou si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement
  • Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 3 mois après le dernier traitement

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de BCL2
  • Patients atteints de SMD avec des catégories de risque IPSS faible ou Int-1 (score IPSS global < 1,5)
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (vénétoclax, azacitidine)
Les patients reçoivent du vénétoclax par voie orale PO QD les jours 1 à 7 ou 1 à 14 et de l'azacitidine SC ou IV pendant 15 minutes les jours 1 à 5. Les cycles se répètent toutes les 4 à 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Azacitidine
Donné SC ou IV
Autres noms:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Médicament: Vénétoclax
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) du schéma associant vénétoclax et azacitidine (Phase I)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
La DMT est le niveau de dose le plus élevé auquel < 2 patients sur 6 développent une toxicité limitant la dose au premier cycle.
Jusqu'à 8 semaines
Incidence des événements indésirables (Phase I)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les données de sécurité seront résumées par catégorie, gravité et fréquence.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (Phase 2)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera défini comme la proportion de patients qui ont eu une rémission complète (RC), une rémission partielle (RP), une rémission complète de la moelle ou une amélioration hématologique d'une durée d'au moins 4 semaines. Estimera le taux de réponse global pour le traitement combiné, ainsi que l'intervalle de confiance à 95 %.
Jusqu'à 5 ans
Taux de RC
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'association entre la réponse et les caractéristiques cliniques du patient sera examinée par le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test exact de Fisher, selon le cas.
Jusqu'à 5 ans
Taux de RC médullaire/morphologique
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'association entre la réponse et les caractéristiques cliniques du patient sera examinée par le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test exact de Fisher, selon le cas.
Jusqu'à 5 ans
Taux d'amélioration hématologique
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'association entre la réponse et les caractéristiques cliniques du patient sera examinée par le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test exact de Fisher, selon le cas.
Jusqu'à 5 ans
Taux d'indépendance transfusionnelle de globules rouges
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Taux d'indépendance transfusionnelle plaquettaire
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'association entre la réponse et les caractéristiques cliniques du patient sera examinée par le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test exact de Fisher, selon le cas.
Jusqu'à 5 ans
Taux de réponse cytogénétique
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'association entre la réponse et les caractéristiques cliniques du patient sera examinée par le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test exact de Fisher, selon le cas.
Jusqu'à 5 ans
Taux de réponse blastique de la moelle osseuse
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'association entre la réponse et les caractéristiques cliniques du patient sera examinée par le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test exact de Fisher, selon le cas.
Jusqu'à 5 ans
Délai de transformation en leucémie myéloïde aiguë
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
Jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse
Délai: De la date de la réponse initiale (RP ou mieux) à la date de la première progression documentée de la maladie/rechute ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
De la date de la réponse initiale (RP ou mieux) à la date de la première progression documentée de la maladie/rechute ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
La survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès ou au dernier suivi, évalué jusqu'à 5 ans
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
Du début du traitement jusqu'au décès ou au dernier suivi, évalué jusqu'à 5 ans
Survie sans progression
Délai: Du traitement à la progression ou au dernier suivi, évalué jusqu'à 5 ans
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
Du traitement à la progression ou au dernier suivi, évalué jusqu'à 5 ans
Délai avant le prochain traitement du syndrome myélodysplasique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans événement
Délai: De la date de début du traitement à la date de l'échec documenté du traitement, des rechutes de la RC ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
De la date de début du traitement à la date de l'échec documenté du traitement, des rechutes de la RC ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Effets du traitement sur le syndrome myélodysplasique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Marqueurs biologiques de réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

3 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

3 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2019

Première publication (Réel)

12 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-0368 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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