Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax og Azacitidine for behandling av høyrisiko tilbakevendende eller refraktær myelodysplastisk syndrom

22. april 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II av Venetoclax i kombinasjon med azacitidin i behandlingsnaive og tilbakefallsrefraktære høyrisiko MDS-individer"

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av venetoclax når det gis sammen med azacitidin til behandling av pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller ikke responderer på behandling (refraktær). Legemidler som brukes i kjemoterapi, som venetoklaks og azacitidin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet (fase 1) og total responsrate (ORR) (fase 2) av venetoklaks i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med behandlingsnaivt høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med overskudd av benmargsblaster > 5 % og pasienter som har fått tilbakefall/refraktære overfor tidligere behandling med hypometylerende middel (HMA).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Rate of complete remission (CR). II. Frekvens for marg/morfologisk fullstendig remisjon (mCR). III. Hastighet av hematologisk forbedring (HI; erytroid/blodplate/nøytrofil respons).

IV. Rate av transfusjonsuavhengighet for røde blodlegemer (RBC). V. Rate of platelet (PLT) transfusjonsuavhengighet. VI. Hastighet av cytogenetisk respons. VII. Frekvens for benmargsblastrespons. VIII. Tid til transformasjon til akutt myeloid leukemi (AML). IX. Varighet av respons (DOR). X. Total overlevelse (OS). XI. Progresjonsfri overlevelse (PFS). XII. Tid til neste MDS-behandling (TTNT). XIII. Begivenhetsfri overlevelse (EFS).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å undersøke effekten av terapi på MDS og å identifisere biologiske markører for respons på venetoklaks og/eller dets kombinasjon med azacitidin.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av venetoclax etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får venetoklaks oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-7 eller 1-14 og azacitidin subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV) over 15 minutter på dag 1-5. Sykluser gjentas hver 4.-8. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 3.-6. måned i opptil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For fase I kan pasienter være HMA-naive høyrisiko-MDS (Int-2 eller høyrisiko av International Prognostic Scoring System [IPSS] med totalscore >= 1,5) med overskytende blaster > 5 %, eller tilbakefall/refraktær MDS etter -HMA-svikt (definert som tidligere mottak av 4 sykluser med HMA-terapi med manglende respons, eller progresjon av sykdom eller tilbakefall når som helst etter tidligere respons på HMA-terapi) med > 5 % blaster
  • For fase II vil pasientene deles inn i 2 kohorter: Kohort A: pasienter med HMA-naiv høyrisiko MDS (Int-2 eller høyrisiko av IPSS med totalskår >= 1,5) med overskytende blaster > 5 %. Kohort B: pasienter med residiverende/refraktær MDS post-HMA-svikt (definert som tidligere mottak av 4 sykluser med HMA-terapi med manglende respons, eller progresjon av sykdom eller tilbakefall når som helst etter tidligere respons på HMA-terapi) med > 5 % eksplosjoner er kvalifisert. Merk: Pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og terapirelatert MDS er kvalifisert. Hydroxyurea tillates å senke antallet hvite blodlegemer =< 10 000/ul før initiering av venetoklaks
  • Total bilirubin < 3 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økning skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 4 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
  • Kreatinin < 2 x ULN med mindre det er relatert til sykdommen
  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder) eller, dersom de er i fertil alder, må de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og inntil 3 måneder etter siste behandling
  • Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 3 måneder etter siste behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har mottatt noen tidligere BCL2-hemmerbehandling
  • Pasienter med MDS med IPSS-risikokategorier lav eller Int-1 (samlet IPSS-score < 1,5)
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (venetoklaks, azacitidin)
Pasienter får venetoclax oralt PO QD på dag 1-7 eller 1-14 og azacitidin SC eller IV over 15 minutter på dag 1-5. Sykluser gjentas hver 4.-8. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Azacitidin
Gitt SC eller IV
Andre navn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonsregimet av venetoclax og azacitidin (fase I)
Tidsramme: Inntil 8 uker
MTD er det høyeste dosenivået der < 2 pasienter av 6 utvikler dosebegrensende toksisitet i første syklus.
Inntil 8 uker
Forekomst av uønskede hendelser (fase I)
Tidsramme: Inntil 5 år
Sikkerhetsdata vil bli oppsummert etter kategori, alvorlighetsgrad og frekvens.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (fase 2)
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli definert som andelen pasienter som hadde fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR), marg fullstendig remisjon eller hematologisk bedring som varte i minst 4 uker. Vil estimere den totale responsraten for kombinasjonsbehandlingen, sammen med 95 % konfidensintervall.
Inntil 5 år
Sats på CR
Tidsramme: Inntil 5 år
Sammenhengen mellom respons og pasientens kliniske karakteristika vil bli undersøkt ved hjelp av Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, etter behov.
Inntil 5 år
Grad av marg/morfologisk CR
Tidsramme: Inntil 5 år
Sammenhengen mellom respons og pasientens kliniske karakteristika vil bli undersøkt ved hjelp av Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, etter behov.
Inntil 5 år
Hastighet av hematologisk forbedring
Tidsramme: Inntil 5 år
Sammenhengen mellom respons og pasientens kliniske karakteristika vil bli undersøkt ved hjelp av Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, etter behov.
Inntil 5 år
Graden av transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
Uavhengighet av blodplatetransfusjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Sammenhengen mellom respons og pasientens kliniske karakteristika vil bli undersøkt ved hjelp av Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, etter behov.
Inntil 5 år
Hastighet av cytogenetisk respons
Tidsramme: Inntil 5 år
Sammenhengen mellom respons og pasientens kliniske karakteristika vil bli undersøkt ved hjelp av Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, etter behov.
Inntil 5 år
Frekvens for benmargsblastrespons
Tidsramme: Inntil 5 år
Sammenhengen mellom respons og pasientens kliniske karakteristika vil bli undersøkt ved hjelp av Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, etter behov.
Inntil 5 år
Tid til transformasjon til akutt myeloid leukemi
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke log-rank tester.
Inntil 5 år
Varighet av svar
Tidsramme: Fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon/-tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke log-rank tester.
Fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon/-tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller siste oppfølging, vurdert opp til 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke log-rank tester.
Fra behandlingsstart til død eller siste oppfølging, vurdert opp til 5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandling til progresjon eller siste oppfølging, vurdert opp til 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke log-rank tester.
Fra behandling til progresjon eller siste oppfølging, vurdert opp til 5 år
Tid til neste behandling av myelodysplastisk syndrom
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke log-rank tester.
Inntil 5 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dokumentert behandlingssvikt, tilbakefall fra CR eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke log-rank tester.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dokumentert behandlingssvikt, tilbakefall fra CR eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekter av terapi på myelodysplastisk syndrom
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
Biologiske markører for respons
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-0368 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myelomonocytisk leukemi

Kliniske studier på Azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere