Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax och azacitidin för behandling av återkommande eller refraktärt myelodysplastiskt syndrom med hög risk

22 april 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas I/II av Venetoclax i kombination med azacitidin vid behandlingsnaiva och återfallsrefraktära högrisk MDS individer"

Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av venetoclax när det ges tillsammans med azacitidin vid behandling av patienter med högrisk myelodysplastiskt syndrom som har kommit tillbaka (återkommande) eller inte svarar på behandling (refraktär). Läkemedel som används i kemoterapi, som venetoclax och azacitidin, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bestämma säkerheten och tolerabiliteten (fas 1) och övergripande svarsfrekvens (ORR) (fas 2) för venetoclax i kombination med azacitidin hos patienter med behandlingsnaiva högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med överskott av benmärgsblaster > 5 % och patienter som har återfallit/refraktära mot tidigare behandling med hypometylerande medel (HMA).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Frekvens för fullständig remission (CR). II. Grad av märg/morfologisk fullständig remission (mCR). III. Hastighet av hematologisk förbättring (HI; erytroid-/trombocyt-/neutrofila svar).

IV. Graden av transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC). V. Graden av blodplättstransfusionsoberoende (PLT). VI. Hastighet av cytogenetisk respons. VII. Frekvens för benmärgsblastrespons. VIII. Dags för transformation till akut myeloid leukemi (AML). IX. Duration of response (DOR). X. Total överlevnad (OS). XI. Progressionsfri överlevnad (PFS). XII. Dags till nästa MDS-behandling (TTNT). XIII. Händelsefri överlevnad (EFS).

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att undersöka effekterna av terapi på MDS och att identifiera biologiska markörer för svar på venetoclax och/eller dess kombination med azacitidin.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av venetoclax följt av en fas II-studie.

Patienterna får venetoclax oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-7 eller 1-14 och azacitidin subkutant (SC) eller intravenöst (IV) under 15 minuter dag 1-5. Cykler upprepas var 4-8:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var 3-6 månad i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

116

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • För fas I kan patienter vara HMA-naiva högrisk MDS (Int-2 eller hög risk enligt International Prognostic Scoring System [IPSS] med totalpoäng >= 1,5) med överskott av blaster > 5 %, eller recidiverande/refraktär MDS efter -HMA-svikt (definierat som tidigare mottagande av 4 cykler av HMA-behandling med misslyckande att uppnå ett svar, eller progression av sjukdom eller återfall när som helst efter tidigare svar på HMA-terapi) med > 5 % blaster
  • För fas II kommer patienter att delas in i 2 kohorter: Kohort A: patienter med HMA-naiva högrisk MDS (Int-2 eller högrisk av IPSS med totalpoäng >= 1,5) med överskott av blaster > 5%. Kohort B: patienter med återfall/refraktär MDS post-HMA-svikt (definierad som tidigare mottagande av 4 cykler av HMA-terapi med misslyckande att uppnå ett svar, eller progression av sjukdom eller återfall när som helst efter tidigare svar på HMA-terapi) med > 5 % sprängningar är berättigade. Obs: Patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och behandlingsrelaterad MDS är berättigade. Hydroxyurea tillåts sänka antalet vita blodkroppar =< 10 000/ul innan venetoclax påbörjas
  • Totalt bilirubin < 3 x övre normalgräns (ULN) om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan
  • Alaninaminotransferas (ALT) < 4 x ULN om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning
  • Kreatinin < 2 x ULN om det inte är relaterat till sjukdomen
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Kvinnor måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader) eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien och fram till 3 månader efter den sista behandlingen
  • Hanar måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien fram till 3 månader efter den sista behandlingen

Exklusions kriterier:

  • Patienter som tidigare fått behandling med BCL2-hämmare
  • Patienter med MDS med låg IPSS-riskkategori eller Int-1 (övergripande IPSS-poäng < 1,5)
  • Gravid eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (venetoclax, azacitidin)
Patienter får venetoclax oralt PO QD dag 1-7 eller 1-14 och azacitidin SC eller IV under 15 minuter dag 1-5. Cykler upprepas var 4-8:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Azacitidin
Givet SC eller IV
Andra namn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av kombinationsregimen venetoclax och azacitidin (Fas I)
Tidsram: Upp till 8 veckor
MTD är den högsta dosnivån där < 2 patienter av 6 utvecklar dosbegränsande toxicitet i första cykeln.
Upp till 8 veckor
Förekomst av biverkningar (fas I)
Tidsram: Upp till 5 år
Säkerhetsdata kommer att sammanfattas efter kategori, svårighetsgrad och frekvens.
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens (fas 2)
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att definieras som andelen patienter som hade fullständig remission (CR), partiell remission (PR), märg fullständig remission eller hematologisk förbättring som varade i minst 4 veckor. Kommer att uppskatta den totala svarsfrekvensen för kombinationsbehandlingen, tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Upp till 5 år
CR
Tidsram: Upp till 5 år
Sambandet mellan svar och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 5 år
Grad av märg/morfologisk CR
Tidsram: Upp till 5 år
Sambandet mellan svar och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 5 år
Hastighet av hematologisk förbättring
Tidsram: Upp till 5 år
Sambandet mellan svar och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 5 år
Graden av transfusionsoberoende för röda blodkroppar
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år
Graden av blodplättstransfusionsoberoende
Tidsram: Upp till 5 år
Sambandet mellan svar och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 5 år
Hastighet för cytogenetisk respons
Tidsram: Upp till 5 år
Sambandet mellan svar och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 5 år
Frekvens för benmärgsblastrespons
Tidsram: Upp till 5 år
Sambandet mellan svar och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 5 år
Dags för transformation till akut myeloid leukemi
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier. Jämförelser av tid-till-händelse endpoints av viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
Upp till 5 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datumet för initialt svar (PR eller bättre) till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression/-återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 5 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier. Jämförelser av tid-till-händelse endpoints av viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
Från datumet för initialt svar (PR eller bättre) till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression/-återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 5 år
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall eller sista uppföljning, bedömd upp till 5 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier. Jämförelser av tid-till-händelse endpoints av viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
Från behandlingsstart till dödsfall eller sista uppföljning, bedömd upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandling till progress eller sista uppföljning, bedömd upp till 5 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier. Jämförelser av tid-till-händelse endpoints av viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
Från behandling till progress eller sista uppföljning, bedömd upp till 5 år
Dags för nästa behandling av myelodysplastiskt syndrom
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier. Jämförelser av tid-till-händelse endpoints av viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
Upp till 5 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till datumet för dokumenterad behandlingsmisslyckande, återfall från CR eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 5 år
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier. Jämförelser av tid-till-händelse endpoints av viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
Från datumet för behandlingsstart till datumet för dokumenterad behandlingsmisslyckande, återfall från CR eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Effekter av terapi på myelodysplastiskt syndrom
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år
Biologiska markörer för respons
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2019

Första postat (Faktisk)

12 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-0368 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk myelomonocytisk leukemi

Kliniska prövningar på Azacitidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera