- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04160052
Venetoclax og azacitidin til behandling af højrisiko tilbagevendende eller refraktær myelodysplastisk syndrom
Fase I/II af Venetoclax i kombination med azacitidin i behandlingsnaive og tilbagefaldsrefraktære højrisiko MDS-individer"
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten (fase 1) og den samlede responsrate (ORR) (fase 2) af venetoclax i kombination med azacitidin hos patienter med behandlingsnaive højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med overskydende knoglemarvsblaster > 5 % og patienter, der er recidiverende/refraktære over for tidligere hypomethyleringsmiddel (HMA) behandling.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Rate of complete remission (CR). II. Rate af marv/morfologisk fuldstændig remission (mCR). III. Rate af hæmatologisk forbedring (HI; erythroid/blodplade/neutrofil respons).
IV. Rate af røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed. V. Uafhængighed af blodpladetransfusion (PLT). VI. Hastighed for cytogenetisk respons. VII. Rate af knoglemarvsblastrespons. VIII. Tid til transformation til akut myeloid leukæmi (AML). IX. Varighed af respons (DOR). X. Samlet overlevelse (OS). XI. Progressionsfri overlevelse (PFS). XII. Tid til næste MDS-behandling (TTNT). XIII. Event-free survival (EFS).
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At undersøge virkningerne af terapi på MDS og at identificere biologiske markører for respons på venetoclax og/eller dets kombination med azacitidin.
OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af venetoclax efterfulgt af et fase II studie.
Patienter får venetoclax oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-7 eller 1-14 og azacitidin subkutant (SC) eller intravenøst (IV) over 15 minutter på dag 1-5. Cykler gentages hver 4.-8. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 3.-6. måned i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Guillermo Garcia-Manero
-
Kontakt:
- Guillermo Garcia-Manero
- Telefonnummer: 713-745-3428
- E-mail: ggarciam@mdanderson.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For fase I kan patienter være HMA-naive høj-risiko MDS (Int-2 eller høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System [IPSS] med samlet score >= 1,5) med overskydende blaster > 5 % eller recidiverende/refraktær MDS efter -HMA-svigt (defineret som forudgående modtagelse af 4 cyklusser af HMA-terapi med manglende opnåelse af respons, eller progression af sygdom eller tilbagefald på noget tidspunkt efter tidligere respons på HMA-terapi) med > 5 % blaster
- For fase II vil patienter blive opdelt i 2 kohorter: Kohorte A: patienter med HMA-naiv højrisiko MDS (Int-2 eller højrisiko ved IPSS med samlet score >= 1,5) med overskydende blaster > 5%. Kohorte B: patienter med recidiverende/refraktær MDS post-HMA-svigt (defineret som forudgående modtagelse af 4 cyklusser af HMA-terapi med manglende opnåelse af respons, eller progression af sygdom eller tilbagefald på et hvilket som helst tidspunkt efter tidligere respons på HMA-terapi) med > 5 % sprængninger er berettigede. Bemærk: Patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og behandlingsrelateret MDS er kvalificerede. Hydroxyurea får lov til at sænke antallet af hvide blodlegemer =< 10.000/ul før påbegyndelse af venetoclax
- Total bilirubin < 3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
- Alanin aminotransferase (ALT) < 4 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
- Kreatinin < 2 x ULN, medmindre det er relateret til sygdommen
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke
- Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingens start. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter sidste behandling
- Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 3 måneder efter sidste behandling
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere har modtaget BCL2-hæmmerbehandling
- Patienter med MDS med IPSS-risikokategorier lav eller Int-1 (samlet IPSS-score < 1,5)
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (venetoclax, azacitidin)
Patienter får venetoclax oralt PO QD på dag 1-7 eller 1-14 og azacitidin SC eller IV over 15 minutter på dag 1-5.
Cykler gentages hver 4.-8. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet SC eller IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af kombinationsregimet af venetoclax og azacitidin (fase I)
Tidsramme: Op til 8 uger
|
MTD er det højeste dosisniveau, hvor < 2 patienter af 6 udvikler dosisbegrænsende toksicitet i første cyklus.
|
Op til 8 uger
|
Forekomst af uønskede hændelser (fase I)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Sikkerhedsdata vil blive opsummeret efter kategori, sværhedsgrad og hyppighed.
|
Op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprocent (fase 2)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive defineret som andelen af patienter, der havde fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), marv fuldstændig remission eller hæmatologisk bedring, der varede mindst 4 uger.
Vil estimere den samlede responsrate for kombinationsbehandlingen sammen med 95 % konfidensintervallet.
|
Op til 5 år
|
Sats på CR
Tidsramme: Op til 5 år
|
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
|
Op til 5 år
|
Hyppighed af marv/morfologisk CR
Tidsramme: Op til 5 år
|
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
|
Op til 5 år
|
Rate af hæmatologisk forbedring
Tidsramme: Op til 5 år
|
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
|
Op til 5 år
|
Satsen for transfusion af røde blodlegemer
Tidsramme: Op til 5 år
|
Op til 5 år
|
|
Satsen for blodpladetransfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til 5 år
|
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
|
Op til 5 år
|
Hastighed for cytogenetisk respons
Tidsramme: Op til 5 år
|
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
|
Op til 5 år
|
Rate af knoglemarvsblastrespons
Tidsramme: Op til 5 år
|
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
|
Op til 5 år
|
Tid til transformation til akut myeloid leukæmi
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
|
Op til 5 år
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression/-tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
|
Fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression/-tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
|
Fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandling til progression eller sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
|
Fra behandling til progression eller sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
|
Tid til næste behandling af myelodysplastisk syndrom
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
|
Op til 5 år
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dokumenteret behandlingssvigt, tilbagefald fra CR eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
|
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dokumenteret behandlingssvigt, tilbagefald fra CR eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Effekter af terapi på myelodysplastisk syndrom
Tidsramme: Op til 5 år
|
Op til 5 år
|
Biologiske markører for respons
Tidsramme: Op til 5 år
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sygdomsegenskaber
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Kronisk sygdom
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Præleukæmi
- Leukæmi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukæmi, myelomonocytisk, juvenil
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Venetoclax
- Azacitidin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-0368 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-06873 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske forsøg med Azacitidin
-
Shandong Provincial HospitalUkendtMyelodysplastiske syndromer, akut myeloid leukæmiKina
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Rekruttering
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaGlaxoSmithKline; Celgene CorporationAfsluttetMyelodysplastiske syndromer (MDS) | Akut myeloid leukæmi (AML)Australien
-
Eisai Inc.AfsluttetMyelodysplastiske syndromerForenede Stater
-
University of BirminghamRekrutteringAkut myeloid leukæmi | MyelodysplasiDet Forenede Kongerige
-
Bristol-Myers SquibbRekrutteringMyelodysplastiske syndromerForenede Stater, Japan, Argentina, Hong Kong, Grækenland, Italien, Kina, Australien, Spanien, Østrig, Danmark, Tyskland, Sverige, Schweiz, Canada, Tjekkiet, Korea, Republikken, Polen, Kalkun, Frankrig
-
CelgeneAfsluttetMyelodysplastiske syndromer (MDS) | Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) | Akut myelogen leukæmi (AML)Forenede Stater
-
Henry Ford Health SystemRekrutteringMyeloid malignitetForenede Stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdAfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Myelofibrose | Myeloproliferative neoplasmerKina
-
CelgeneAfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Leukæmi, Myeloid, Akut | Leukæmi, myelomonocytisk, kroniskForenede Stater