Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax og azacitidin til behandling af højrisiko tilbagevendende eller refraktær myelodysplastisk syndrom

26. oktober 2023 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II af Venetoclax i kombination med azacitidin i behandlingsnaive og tilbagefaldsrefraktære højrisiko MDS-individer"

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af venetoclax, når det gives sammen med azacitidin til behandling af patienter med højrisiko myelodysplastisk syndrom, der er vendt tilbage (tilbagevendende) eller ikke reagerer på behandlingen (refraktær). Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom venetoclax og azacitidin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten (fase 1) og den samlede responsrate (ORR) (fase 2) af venetoclax i kombination med azacitidin hos patienter med behandlingsnaive højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med overskydende knoglemarvsblaster > 5 % og patienter, der er recidiverende/refraktære over for tidligere hypomethyleringsmiddel (HMA) behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Rate of complete remission (CR). II. Rate af marv/morfologisk fuldstændig remission (mCR). III. Rate af hæmatologisk forbedring (HI; erythroid/blodplade/neutrofil respons).

IV. Rate af røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed. V. Uafhængighed af blodpladetransfusion (PLT). VI. Hastighed for cytogenetisk respons. VII. Rate af knoglemarvsblastrespons. VIII. Tid til transformation til akut myeloid leukæmi (AML). IX. Varighed af respons (DOR). X. Samlet overlevelse (OS). XI. Progressionsfri overlevelse (PFS). XII. Tid til næste MDS-behandling (TTNT). XIII. Event-free survival (EFS).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At undersøge virkningerne af terapi på MDS og at identificere biologiske markører for respons på venetoclax og/eller dets kombination med azacitidin.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af venetoclax efterfulgt af et fase II studie.

Patienter får venetoclax oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-7 eller 1-14 og azacitidin subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV) over 15 minutter på dag 1-5. Cykler gentages hver 4.-8. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 3.-6. måned i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For fase I kan patienter være HMA-naive høj-risiko MDS (Int-2 eller høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System [IPSS] med samlet score >= 1,5) med overskydende blaster > 5 % eller recidiverende/refraktær MDS efter -HMA-svigt (defineret som forudgående modtagelse af 4 cyklusser af HMA-terapi med manglende opnåelse af respons, eller progression af sygdom eller tilbagefald på noget tidspunkt efter tidligere respons på HMA-terapi) med > 5 % blaster
  • For fase II vil patienter blive opdelt i 2 kohorter: Kohorte A: patienter med HMA-naiv højrisiko MDS (Int-2 eller højrisiko ved IPSS med samlet score >= 1,5) med overskydende blaster > 5%. Kohorte B: patienter med recidiverende/refraktær MDS post-HMA-svigt (defineret som forudgående modtagelse af 4 cyklusser af HMA-terapi med manglende opnåelse af respons, eller progression af sygdom eller tilbagefald på et hvilket som helst tidspunkt efter tidligere respons på HMA-terapi) med > 5 % sprængninger er berettigede. Bemærk: Patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og behandlingsrelateret MDS er kvalificerede. Hydroxyurea får lov til at sænke antallet af hvide blodlegemer =< 10.000/ul før påbegyndelse af venetoclax
  • Total bilirubin < 3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
  • Alanin aminotransferase (ALT) < 4 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
  • Kreatinin < 2 x ULN, medmindre det er relateret til sygdommen
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingens start. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter sidste behandling
  • Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 3 måneder efter sidste behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere har modtaget BCL2-hæmmerbehandling
  • Patienter med MDS med IPSS-risikokategorier lav eller Int-1 (samlet IPSS-score < 1,5)
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (venetoclax, azacitidin)
Patienter får venetoclax oralt PO QD på dag 1-7 eller 1-14 og azacitidin SC eller IV over 15 minutter på dag 1-5. Cykler gentages hver 4.-8. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Azacitidin
Givet SC eller IV
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af kombinationsregimet af venetoclax og azacitidin (fase I)
Tidsramme: Op til 8 uger
MTD er det højeste dosisniveau, hvor < 2 patienter af 6 udvikler dosisbegrænsende toksicitet i første cyklus.
Op til 8 uger
Forekomst af uønskede hændelser (fase I)
Tidsramme: Op til 5 år
Sikkerhedsdata vil blive opsummeret efter kategori, sværhedsgrad og hyppighed.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (fase 2)
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der havde fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), marv fuldstændig remission eller hæmatologisk bedring, der varede mindst 4 uger. Vil estimere den samlede responsrate for kombinationsbehandlingen sammen med 95 % konfidensintervallet.
Op til 5 år
Sats på CR
Tidsramme: Op til 5 år
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
Op til 5 år
Hyppighed af marv/morfologisk CR
Tidsramme: Op til 5 år
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
Op til 5 år
Rate af hæmatologisk forbedring
Tidsramme: Op til 5 år
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
Op til 5 år
Satsen for transfusion af røde blodlegemer
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Satsen for blodpladetransfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til 5 år
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
Op til 5 år
Hastighed for cytogenetisk respons
Tidsramme: Op til 5 år
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
Op til 5 år
Rate af knoglemarvsblastrespons
Tidsramme: Op til 5 år
Sammenhængen mellem respons og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt af Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
Op til 5 år
Tid til transformation til akut myeloid leukæmi
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
Op til 5 år
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression/-tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
Fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression/-tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
Fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandling til progression eller sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
Fra behandling til progression eller sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
Tid til næste behandling af myelodysplastisk syndrom
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
Op til 5 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dokumenteret behandlingssvigt, tilbagefald fra CR eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dokumenteret behandlingssvigt, tilbagefald fra CR eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekter af terapi på myelodysplastisk syndrom
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Biologiske markører for respons
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2019

Først opslået (Faktiske)

12. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019-0368 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06873 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner