代償性肝硬変を伴う慢性B型肝炎に対するETV対TDFで治療された患者における肝細胞癌のリスク

HBV 感染は世界的な問題であり、中国では約 8,600 万人が HBV に感染しており、疾病負担が深刻です。 2010 年から 2013 年にかけて中国東北部で約 23 万人を対象とした疫学的調査によると、HBsAg の陽性率は 6.1% に達し、そのうち 10.7% が肝硬変でした。

2018 年に米国肝臓病学会 (AASLD) によって、2017 年に欧州肝臓病学会 (EASL) によって発行されたガイドラインを含む最新の権威あるガイドラインによると、エンテカビル (ETV) およびテノホビル ジイソプロピル (TDF) ）は第一選択の抗ウイルス薬として推奨されています。 ETV は、HBV ポリメラーゼを阻害し、HBV DNA の合成を阻害するグアノシン ヌクレオシド アナログです。 TDF はアデノシン一リン酸の環状ヌクレオシドリン酸化ジエステル構造類似体であり、その加水分解およびリン酸化生成物は HBV 逆転写酵素の活性を阻害し、HBV DNA の合成も阻害します。 2005 年に ETV は中国本土に上場し、TDF は 2014 年に上場しました。 長年にわたる臨床研究により、どちらも優れた抗ウイルス効果と低い薬剤耐性率が示されているため、第一選択の抗ウイルス薬として選択されています。

HBV 感染は、肝細胞癌 (HCC) の危険因子の 1 つです。 中国人患者に基づく以前の研究では、抗ウイルス療法（ETVなど）が肝硬変患者のHCCの発生率を大幅に低下させることができることが示されています（HCCの4年間の累積発生率は17.5％から9.4％に減少しました）。 しかし、JAMA Oncology で 2018 年 9 月にオンラインで公開された韓国の研究では、TDF が ETV と比較して HCC の発生率を大幅に低下させることが示されました (HR 0.68、95% CI 0.46-0.99)。 対照的に、2019 年 3 月に The JOURNAL OF HEPATOLOGY に掲載された韓国の別の多施設研究では、ETV と TDF の間に有意差は示されませんでした (HR 0.975、p=0.852) [4]。 後者の研究では、サンプルサイズが小さいことに問題があり、サンプルサイズは2つの抗ウイルス薬の違いをテストするには不十分であり、結果を検証するにはサンプルサイズを拡大する必要がありました.

韓国人と比較して、中国人における HCC の発生率は有意に低く (肝硬変患者では、HCC の 5 年間の累積発生率は約: 中国 vs 韓国: 12% vs 20%)、国間の違いを示しています。 現在、中国人患者、特に肝硬変患者を対象に、HCC の発生率に対する ETV と TDF の効果を比較した同様の研究はありません。

中国は疾病負担が大きく、HCC の発生率が高い。 ETV と TDF はどちらも中国本土でジェネリック医薬品のマーケティングを行っており、品質の一貫性評価と 4+7 医薬品調達 (「4+7 都市」での集中医薬品調達: 北京、天津、上海、重慶、瀋陽、大連、厦門、広州、深セン、成都、西安) を提供し、優遇価格で患者に優れた抗ウイルス効果をもたらします。 ETV と TDF の間で HCC の発生率の違いを検出できれば、薬剤の合理的な選択により、中国の慢性 B 型肝炎患者の HCC の発生率が低下します (韓国の研究では、累積 HCC 患者は 5 年間で 32% 減少する可能性があることが示されています)。中国の患者と医療の負担を大幅に軽減します。

この研究は、実世界、多施設、レトロスペクティブ、および観察研究です。

中国本土の 5 ～ 10 か所の研究センターから患者データが収集されます。これには、基本的な人口統計情報、抗ウイルス療法、抗ウイルス薬を発表した時間、エンドポイント イベント、エンドポイント イベントの時間、最後のフォローアップ時間、重要な検査データなどが含まれます。

この研究には、2013 年 1 月 1 日から 2019 年 12 月 31 日までの最後のフォローアップの時間 (またはエンドポイント イベントの時間) を持つ患者が含まれます。

収集したデータに基づいて、傾向スコア マッチング法と逆確率多重加重法、および競合リスク モデルを利用して交絡因子を修正し、HCC イベントに対する TDF と ETV の影響を計算します。