Risiko eines hepatozellulären Karzinoms bei Patienten, die mit ETV vs. TDF bei chronischer Hepatitis B mit kompensierter Zirrhose behandelt wurden

Die HBV-Infektion ist ein globales Problem, und China hat mit etwa 86 Millionen HBV-Infizierten eine hohe Krankheitslast. Laut der epidemiologischen Umfrage unter fast 230.000 Menschen in Nordostchina in den Jahren 2010-2013 erreichte die positive HBsAg-Rate 6,1 %, von denen 10,7 % eine Zirrhose hatten.

Gemäß den neuesten maßgeblichen Richtlinien, einschließlich der Richtlinien, die 2018 von der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) und 2017 von der European Association for the Study of Liver Diseases (EASL) veröffentlicht wurden, sind Entecavir (ETV) und Tenofovirdisopropyl (TDF ) werden als antivirale Medikamente der ersten Wahl empfohlen. ETV ist ein Guanosin-Nukleosid-Analogon, das die HBV-Polymerase hemmt und die Synthese von HBV-DNA hemmt. TDF ist ein cyclisches Nukleosid-phosphoryliertes Diester-Strukturanalogon von Adenosinmonophosphat, und seine Hydrolyse- und Phosphorylierungsprodukte können die Aktivität der reversen Transkriptase von HBV hemmen und auch die Synthese von HBV-DNA hemmen. Im Jahr 2005 wurde ETV auf dem chinesischen Festland und TDF im Jahr 2014 gelistet. Im Laufe der Jahre haben klinische Studien gezeigt, dass beide gute antivirale Wirkungen und niedrige Resistenzraten aufweisen, weshalb sie als antivirale Medikamente der ersten Wahl ausgewählt werden.

Die HBV-Infektion ist einer der Risikofaktoren für das hepatozelluläre Karzinom (HCC). Frühere Studien auf der Grundlage chinesischer Patienten haben gezeigt, dass eine antivirale Therapie (wie ETV) die Inzidenz von HCC bei Patienten mit Zirrhose signifikant reduzieren kann (die kumulative Inzidenz von HCC über 4 Jahre sank von 17,5 % auf 9,4 %). Eine Studie aus Südkorea, die im September 2018 online in JAMA Oncology veröffentlicht wurde, zeigte jedoch, dass TDF die Inzidenz von HCC im Vergleich zu ETV signifikant reduzierte (HR 0,68, 95 % CI 0,46-0,99). Im Gegensatz dazu zeigte eine weitere multizentrische Studie in Korea, die im März 2019 in The JOURNAL OF HEPATOLOGY veröffentlicht wurde, keinen signifikanten Unterschied zwischen ETV und TDF (HR 0,975, p = 0,852) [4]. In der letztgenannten Studie gab es ein Problem mit der kleinen Stichprobengröße, und die Stichprobengröße reichte nicht aus, um den Unterschied zwischen den beiden antiviralen Medikamenten zu testen, und die Stichprobengröße musste erweitert werden, um das Ergebnis zu verifizieren.

Im Vergleich zu Koreanern ist die HCC-Inzidenz bei Chinesen signifikant geringer (bei Patienten mit Zirrhose beträgt die kumulative Inzidenz von HCC über 5 Jahre etwa: China vs. Korea: 12 % vs. 20 %), was die Unterschiede zwischen den Ländern zeigt. Derzeit gibt es keine ähnliche Studie an chinesischen Patienten, insbesondere an Patienten mit Zirrhose, um die Auswirkungen von ETV und TDF auf die Inzidenz von HCC zu vergleichen.

China hat eine enorme Krankheitslast und eine hohe Inzidenz von HCC. ETV und TDF haben beide Generika-Marketing auf dem chinesischen Festland, die durch die Bewertung der Qualitätskonsistenz und den Eintritt in die 4 + 7-Medikamentenbeschaffung (die zentralisierte Arzneimittelbeschaffung in "4 + 7-Städten": Peking, Tianjin, Shanghai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu und Xian), die den Patienten eine gute antivirale Wirkung zu Vorzugspreisen bringen. Wenn wir den Unterschied im Auftreten von HCC zwischen ETV und TDF feststellen können, wird eine rationale Auswahl von Medikamenten die Inzidenz von HCC bei chinesischen Patienten mit chronischer Hepatitis B reduzieren (koreanische Studien haben gezeigt, dass kumulative HCC-Patienten in 5 Jahren um 32 % reduziert werden können). die Belastung der chinesischen Patienten und des Gesundheitswesens erheblich zu reduzieren.

Diese Forschung ist eine reale, multizentrische, retrospektive und beobachtende Studie.

Patientendaten werden von 5-10 Forschungszentren auf dem chinesischen Festland gesammelt, einschließlich grundlegender demografischer Informationen, antiviraler Therapie, Zeitpunkt der Angabe des Antivirus, Endpunktereignis, Zeitpunkt des Endpunktereignisses, letzte Nachbeobachtungszeit, wichtige Testdaten usw.

Patienten mit dem Zeitpunkt der letzten Nachbeobachtung (oder dem Zeitpunkt des Endpunktereignisses) zwischen 1.1.2013 und 31.12.2019 werden in diese Studie eingeschlossen.

Basierend auf den von uns gesammelten Daten werden die Methoden Propensity Score Matching und Inverse Probability Multiple Weighted sowie das Competing Risk Model verwendet, um die Störfaktoren zu korrigieren und die Auswirkungen von TDF und ETV auf HCC-Ereignisse zu berechnen.