Riesgo de carcinoma hepatocelular en pacientes tratados con ETV vs TDF por hepatitis B crónica con cirrosis compensada

La infección por VHB es un problema mundial, y China tiene una gran carga de morbilidad con aproximadamente 86 millones de personas infectadas por VHB. Según la encuesta epidemiológica de casi 230.000 personas en el noreste de China en 2010-2013, la tasa positiva de HBsAg alcanzó el 6,1 %, de los cuales el 10,7 % tenía cirrosis.

De acuerdo con las últimas guías autorizadas, incluidas las guías publicadas en 2018 por la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AASLD) y en 2017 por la Asociación Europea para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (EASL), entecavir (ETV) y tenofovir diisopropilo (TDF ) se recomiendan como medicamentos antivirales de primera línea. ETV es un análogo de nucleósido de guanosina que inhibe la polimerasa del VHB e inhibe la síntesis del ADN del VHB. El TDF es un análogo estructural de diéster fosforilado con nucleósido cíclico del monofosfato de adenosina, y sus productos de hidrólisis y fosforilación pueden inhibir la actividad de la transcriptasa inversa del VHB y también inhibir la síntesis del ADN del VHB. En 2005, ETV cotizó en China continental y TDF en 2014. A lo largo de los años, los estudios clínicos han demostrado que ambos tienen buenos efectos antivirales y bajas tasas de resistencia a los medicamentos, por lo que se eligen como medicamentos antivirales de primera línea.

La infección por VHB es uno de los factores de riesgo del carcinoma hepatocelular (CHC). Estudios previos basados ​​en pacientes chinos han demostrado que la terapia antiviral (como ETV) puede reducir significativamente la incidencia de CHC en pacientes con cirrosis (la incidencia acumulada de CHC en 4 años disminuyó del 17,5 % al 9,4 %). Sin embargo, un estudio de Corea del Sur publicado en línea en septiembre de 2018 en JAMA Oncology mostró que TDF redujo significativamente la incidencia de HCC en comparación con ETV (HR 0.68, 95% IC 0.46-0.99) . Por el contrario, otro estudio multicéntrico en Corea, publicado en marzo de 2019 en The JOURNAL OF HEPATOLOGY, no mostró diferencias significativas entre ETV y TDF (HR 0,975, p=0,852) [4]. En el último estudio, hubo un problema con el pequeño tamaño de la muestra, y el tamaño de la muestra no fue suficiente para probar la diferencia entre los dos medicamentos antivirales, y el tamaño de la muestra tuvo que ampliarse para verificar el resultado.

En comparación con los coreanos, la incidencia de CHC en chinos es significativamente menor (en pacientes con cirrosis, la incidencia acumulada de CHC a los 5 años es de: China vs Corea: 12% vs 20%), mostrando las diferencias entre países. Actualmente no existe ningún estudio similar basado en pacientes chinos, especialmente en pacientes con cirrosis, para comparar los efectos de ETV y TDF en la incidencia de CHC.

China tiene una enorme carga de morbilidad y una alta incidencia de CHC. Tanto la ETV como la TDF tienen mercadeo de medicamentos genéricos en China continental que, a través de la evaluación de la consistencia de la calidad y el ingreso a la adquisición de medicamentos 4+7 (la adquisición centralizada de medicamentos en "Ciudades 4+7": Beijing, Tianjin, Shanghai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu y Xian), brindando un buen efecto antiviral a los pacientes a precios preferenciales. Si podemos detectar la diferencia en la aparición de CHC entre ETV y TDF, la selección racional de medicamentos reducirá la incidencia de CHC en pacientes chinos con hepatitis B crónica (los estudios coreanos demostraron que los pacientes con CHC acumulativo pueden reducirse un 32 % en 5 años), reduciendo en gran medida la carga sobre los pacientes chinos y la atención médica.

Esta investigación es un estudio del mundo real, multicéntrico, retrospectivo y observacional.

Los datos de los pacientes se recopilan de 5 a 10 centros de investigación en China continental, incluida la información demográfica básica, el régimen antiviral, la hora de inicio del antivirus, el evento de punto final, la hora del evento de punto final, la hora del último seguimiento, los datos importantes de las pruebas, etc.

Los pacientes con la hora del último seguimiento (o la hora del evento de punto final) entre el 1-1-2013 y el 31-12-2019 están incluidos en este estudio.

En función de los datos que recopilamos, se utilizan los métodos de coincidencia de puntuación de propensión y ponderación múltiple de probabilidad inversa y el modelo de riesgo competitivo para corregir los factores de confusión para calcular el impacto de TDF y ETV en los eventos de HCC.