Risque de carcinome hépatocellulaire chez les patients traités par ETV vs TDF pour l'hépatite B chronique avec cirrhose compensée

L'infection par le VHB est un problème mondial, et la Chine a une lourde charge de morbidité avec environ 86 millions de personnes infectées par le VHB. Selon l'enquête épidémiologique menée auprès de près de 230 000 personnes dans le nord-est de la Chine en 2010-2013, le taux positif d'HBsAg a atteint 6,1 %, dont 10,7 % avaient une cirrhose.

Selon les dernières directives faisant autorité, y compris les directives publiées en 2018 par l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) et en 2017 par l'European Association for the Study of Liver Diseases (EASL), l'entécavir (ETV) et le ténofovir diisopropyl (TDF ) sont recommandés comme antiviraux de première intention. L'ETV est un analogue nucléosidique de la guanosine qui inhibe la polymérase du VHB et inhibe la synthèse de l'ADN du VHB. Le TDF est un analogue structurel de diester phosphorylé nucléosidique cyclique de l'adénosine monophosphate, et ses produits d'hydrolyse et de phosphorylation peuvent inhiber l'activité de la transcriptase inverse du VHB et également inhiber la synthèse de l'ADN du VHB. En 2005, ETV a été cotée en Chine continentale et TDF a été cotée en 2014. Au fil des ans, des études cliniques ont montré que les deux ont de bons effets antiviraux et de faibles taux de résistance aux médicaments, ils sont donc choisis comme médicaments antiviraux de première intention.

L'infection par le VHB est l'un des facteurs de risque du carcinome hépatocellulaire (CHC). Des études antérieures basées sur des patients chinois ont montré qu'un traitement antiviral (comme l'ETV) peut réduire de manière significative l'incidence du CHC chez les patients atteints de cirrhose (l'incidence cumulée du CHC sur 4 ans est passée de 17,5 % à 9,4 %). Cependant, une étude sud-coréenne publiée en ligne en septembre 2018 dans JAMA Oncology a montré que le TDF réduisait significativement l'incidence du CHC par rapport à l'ETV (HR 0,68, IC à 95 % 0,46-0,99) . En revanche, une autre étude multicentrique en Corée, publiée en mars 2019 dans The JOURNAL OF HEPATOLOGY n'a montré aucune différence significative entre ETV et TDF (HR 0,975, p=0,852) [4]. Dans cette dernière étude, il y avait un problème avec la petite taille de l'échantillon, et la taille de l'échantillon n'était pas suffisante pour tester la différence entre les deux médicaments antiviraux, et la taille de l'échantillon devait être élargie pour vérifier le résultat.

Comparativement aux Coréens, l'incidence du CHC chez les Chinois est significativement plus faible (chez les patients atteints de cirrhose, l'incidence cumulée sur 5 ans du CHC est d'environ : Chine vs Corée : 12 % vs 20 %), ce qui montre les différences entre les pays. Il n'existe pas à ce jour d'étude similaire basée sur des patients chinois, notamment chez des patients cirrhotiques pour comparer les effets de l'ETV et du TDF sur l'incidence du CHC.

La Chine a une charge de morbidité énorme et une incidence élevée de CHC. L'ETV et le TDF commercialisent tous deux des médicaments génériques en Chine continentale qui, grâce à une évaluation de la cohérence de la qualité et à l'entrée dans l'approvisionnement en médicaments 4 + 7 (l'approvisionnement centralisé en médicaments dans les «4 + 7 villes»): Pékin, Tianjin, Shanghai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu et Xian), apportant un bon effet antiviral aux patients à des prix préférentiels. Si nous pouvons détecter la différence dans la survenue du CHC entre ETV et TDF, une sélection rationnelle des médicaments réduira l'incidence du CHC chez les patients chinois atteints d'hépatite B chronique (des études coréennes ont montré que les patients CHC cumulés peuvent réduire de 32 % en 5 ans), réduisant considérablement le fardeau des patients chinois et des soins de santé.

Cette recherche est une étude du monde réel, multicentrique, rétrospective et observationnelle.

Les données des patients sont recueillies auprès de 5 à 10 centres de recherche en Chine continentale, y compris les informations démographiques de base, le régime antiviral, l'heure de déclaration de l'antivirus, l'événement final, l'heure de l'événement final, l'heure du dernier suivi, les données de test importantes, etc.

Les patients dont l'heure du dernier suivi (ou l'heure de l'événement final) se situe entre le 2013-1-1 et le 2019-12-31 sont inclus dans cette étude.

Sur la base des données que nous collectons, les méthodes Propensity Score Matching et Inverse Probability Multiple Weighted et le Competing Risk Model sont utilisés pour corriger les facteurs de confusion afin de calculer l'impact du TDF et de l'ETV sur les événements HCC.