Риск гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, получавших лечение энтекавиром по сравнению с тенофовиром, при хроническом гепатите В с компенсированным циррозом печени

Инфекция ВГВ представляет собой глобальную проблему, и Китай имеет тяжелое бремя болезни, где около 86 миллионов человек инфицированы ВГВ. По данным эпидемиологического обследования почти 230 000 человек на Северо-Востоке Китая в 2010-2013 гг. положительный показатель HBsAg достиг 6,1%, из них 10,7% имели цирроз печени.

Согласно последним авторитетным руководствам, в том числе руководствам, опубликованным в 2018 году Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени (AASLD) и в 2017 году Европейской ассоциацией по изучению заболеваний печени (EASL), энтекавир (ETV) и тенофовир диизопропил (TDF ) рекомендуются в качестве противовирусных препаратов первой линии. ETV представляет собой аналог нуклеозида гуанозина, который ингибирует полимеразу HBV и ингибирует синтез ДНК HBV. TDF является циклическим нуклеозидным фосфорилированным диэфиром, структурным аналогом аденозинмонофосфата, и его продукты гидролиза и фосфорилирования могут ингибировать активность обратной транскриптазы HBV, а также ингибировать синтез ДНК HBV. В 2005 году ETV был зарегистрирован на материковом Китае, а TDF — в 2014 году. Многолетние клинические исследования показали, что оба препарата обладают хорошим противовирусным эффектом и низким уровнем лекарственной устойчивости, поэтому их выбирают в качестве противовирусных препаратов первой линии.

ВГВ-инфекция является одним из факторов риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Предыдущие исследования, основанные на китайских пациентах, показали, что противовирусная терапия (например, ETV) может значительно снизить заболеваемость ГЦК у пациентов с циррозом печени (4-летняя кумулятивная заболеваемость ГЦК снизилась с 17,5% до 9,4%). Однако исследование из Южной Кореи, опубликованное онлайн в сентябре 2018 года в JAMA Oncology, показало, что TDF значительно снижает заболеваемость ГЦК по сравнению с ETV (ОР 0,68, 95% ДИ 0,46-0,99). Напротив, другое многоцентровое исследование в Корее, опубликованное в марте 2019 г. в журнале The JOURNAL OF HEPATOLOGY, не показало существенной разницы между ETV и TDF (HR 0,975, p = 0,852) [4]. В последнем исследовании возникла проблема с небольшим размером выборки, и размер выборки был недостаточным для проверки различий между двумя противовирусными препаратами, и размер выборки необходимо было увеличить для проверки результата.

По сравнению с корейцами заболеваемость ГЦК у китайцев значительно ниже (у пациентов с циррозом печени 5-летняя кумулятивная заболеваемость ГЦК составляет примерно: Китай против Кореи: 12% против 20%), что свидетельствует о различиях между странами. В настоящее время нет аналогичного исследования, основанного на китайских пациентах, особенно у пациентов с циррозом печени, для сравнения эффектов энтекавира и тенофовира на заболеваемость ГЦК.

В Китае огромное бремя болезней и высокая заболеваемость ГЦК. И ETV, и TDF занимаются маркетингом непатентованных лекарств в материковом Китае, что достигается за счет оценки соответствия качества и участия в закупке лекарств 4+7 (централизованные закупки лекарств в «4+7 городах»: Пекине, Тяньцзине, Шанхае, Чунцине, Шэньяне, Даляне, Сямэнь, Гуанчжоу, Шэньчжэнь, Чэнду и Сиань), приносящие пациентам хороший противовирусный эффект по льготным ценам. Если мы сможем обнаружить разницу в частоте возникновения ГЦР между энтекавиром и тенофовиром, рациональный подбор препаратов снизит заболеваемость ГЦК у китайских пациентов с хроническим гепатитом В (корейские исследования показали, что кумулятивное количество пациентов с ГЦК может снизиться на 32% за 5 лет), значительно снизить нагрузку на китайских пациентов и здравоохранение.

Это исследование представляет собой реальное, многоцентровое, ретроспективное и обсервационное исследование.

Данные о пациентах собираются из 5-10 исследовательских центров материкового Китая, включая базовую демографическую информацию, противовирусный режим, время включения антивируса, конечное событие, время конечного события, время последнего наблюдения, важные данные тестирования и т. д.

В это исследование включены пациенты со временем последнего наблюдения (или временем события конечной точки) между 1 января 2013 г. и 31 декабря 2019 г.

На основе собранных нами данных методы сопоставления показателей склонности и множественно-взвешенные методы обратной вероятности, а также модель конкурирующих рисков используются для исправления смешанных факторов для расчета влияния TDF и ETV на события HCC.