Risiko for hepatocellulært karcinom hos patienter behandlet med ETV vs TDF for kronisk hepatitis B med kompenseret cirrhosis

HBV-infektion er et globalt problem, og Kina har en stor sygdomsbyrde med cirka 86 millioner mennesker inficeret med HBV. Ifølge den epidemiologiske undersøgelse af næsten 230.000 mennesker i det nordøstlige Kina i 2010-2013 nåede den positive rate af HBsAg 6,1%, hvoraf 10,7% havde skrumpelever.

I henhold til de seneste autoritative retningslinjer, herunder retningslinjerne offentliggjort i 2018 af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) og i 2017 af European Association for the Study of Liver Diseases (EASL), entecavir (ETV) og tenofovirdiisopropyl (TDF) ) anbefales som førstevalgs antivirale lægemidler. ETV er en guanosin-nukleosidanalog, der hæmmer HBV-polymerase og hæmmer syntesen af ​​HBV-DNA. TDF er en cyklisk nukleosid-phosphoryleret diester-strukturel analog af adenosinmonophosphat, og dens hydrolyse- og phosphoryleringsprodukter kan hæmme aktiviteten af ​​HBV-revers transkriptase og også hæmme syntesen af ​​HBV-DNA. I 2005 blev ETV børsnoteret i Kinas fastland, og TDF blev børsnoteret i 2014. Gennem årene har kliniske undersøgelser vist, at begge har gode antivirale virkninger og lave lægemiddelresistensrater, så de er valgt som førstevalgs antivirale lægemidler.

HBV-infektion er en af ​​risikofaktorerne for hepatocellulært karcinom (HCC). Tidligere undersøgelser baseret på de kinesiske patienter har vist, at antiviral behandling (såsom ETV) signifikant kan reducere forekomsten af ​​HCC hos patienter med cirrhose (den 4-årige kumulative forekomst af HCC faldt fra 17,5 % til 9,4 %). En undersøgelse fra Sydkorea offentliggjort online i september 2018 i JAMA Oncology viste imidlertid, at TDF signifikant reducerede forekomsten af ​​HCC sammenlignet med ETV (HR 0,68, 95 % CI 0,46-0,99). I modsætning hertil viste en anden multicenterundersøgelse i Korea, offentliggjort i marts 2019 i The JOURNAL OF HEPATOLOGY, ingen signifikant forskel mellem ETV og TDF (HR 0,975, p=0,852) [4]. I sidstnævnte undersøgelse var der et problem med den lille prøvestørrelse, og prøvestørrelsen var ikke tilstrækkelig til at teste forskellen mellem de to antivirale lægemidler, og prøvestørrelsen skulle udvides for at verificere resultatet.

Sammenlignet med koreanere er forekomsten af ​​HCC i kinesisk signifikant lavere (hos patienter med cirrhose er den 5-årige kumulative forekomst af HCC ca.: Kina vs Korea: 12% vs 20%), hvilket viser forskellene mellem landene. Der er på nuværende tidspunkt ingen lignende undersøgelse baseret på kinesiske patienter, især hos patienter med cirrhose for at sammenligne virkningerne af ETV og TDF på forekomsten af ​​HCC.

Kina har en enorm sygdomsbyrde og en høj forekomst af HCC. ETV og TDF har begge generiske lægemidler markedsføring på det kinesiske fastland, som gennem kvalitetskonsistensevaluering og deltagelse i 4+7 lægemiddelindkøb (den centraliserede lægemiddelindkøb i "4+7 byer": Beijing, Tianjin, Shanghai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu og Xian), hvilket giver patienterne god antiviral effekt til fordelagtige priser. Hvis vi kan påvise forskellen i forekomsten af ​​HCC mellem ETV og TDF, vil rationel udvælgelse af lægemidler reducere forekomsten af ​​HCC hos kinesiske patienter med kronisk hepatitis B (koreanske undersøgelser viste, at kumulative HCC-patienter kan reducere 32% på 5 år). i høj grad reducere byrden på kinesiske patienter og sundhedsvæsen.

Denne forskning er et real-world, multicenter, retrospektivt og observationsstudie.

Patientdata indsamles fra 5-10 forskningscentre på det kinesiske fastland, herunder grundlæggende demografisk information, antiviralt regime, tidspunkt for angivelse af antivirus, slutpunktshændelse, tidspunkt for slutpunkthændelse, sidste opfølgningstidspunkt, vigtige testdata osv.

Patienter med tidspunktet for sidste opfølgning (eller tidspunktet for endepunktshændelsen) mellem 2013-1-1 og 2019-12-31 er inkluderet i denne undersøgelse.

Baseret på de data, vi indsamler, bruges Propensity Score Matching og Inverse Probability Multiple Weighted-metoder og den konkurrerende risikomodel til at korrigere forvirrende faktorer for at beregne virkningen af ​​TDF og ETV på HCC-hændelser.