Risiko for hepatocellulært karsinom hos pasienter behandlet med ETV vs TDF for kronisk hepatitt B med kompensert cirrhosis

HBV-infeksjon er et globalt problem, og Kina har en tung sykdomsbyrde med omtrent 86 millioner mennesker infisert med HBV. I følge den epidemiologiske undersøkelsen av nesten 230 000 mennesker i Nordøst-Kina i 2010-2013, nådde den positive frekvensen av HBsAg 6,1 %, hvorav 10,7 % hadde skrumplever.

I henhold til de siste autoritative retningslinjene, inkludert retningslinjene publisert i 2018 av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) og i 2017 av European Association for the Study of Liver Diseases (EASL), entecavir (ETV) og tenofovirdiisopropyl (TDF) ) anbefales som førstelinje antivirale legemidler. ETV er en guanosin-nukleosidanalog som hemmer HBV-polymerase og hemmer syntesen av HBV-DNA. TDF er en syklisk nukleosid-fosforylert diester strukturell analog av adenosinmonofosfat, og dens hydrolyse- og fosforyleringsprodukter kan hemme aktiviteten til HBV revers transkriptase og også hemme syntesen av HBV DNA. I 2005 ble ETV notert på Kinas fastland og TDF ble notert i 2014. Gjennom årene har kliniske studier vist at begge har god antiviral effekt og lav medikamentresistens, så de er valgt som førstelinje antivirale legemidler.

HBV-infeksjon er en av risikofaktorene for hepatocellulært karsinom (HCC). Tidligere studier basert på de kinesiske pasientene har vist at antiviral terapi (som ETV) kan redusere forekomsten av HCC signifikant hos pasienter med cirrhose (den 4-årige kumulative forekomsten av HCC gikk ned fra 17,5 % til 9,4 %). En studie fra Sør-Korea publisert på nett i september 2018 i JAMA Oncology viste imidlertid at TDF reduserte forekomsten av HCC betydelig sammenlignet med ETV (HR 0,68, 95 % CI 0,46-0,99) . En annen multisenterstudie i Korea, publisert i mars 2019 i The JOURNAL OF HEPATOLOGY, viste derimot ingen signifikant forskjell mellom ETV og TDF (HR 0,975, p=0,852) [4]. I den sistnevnte studien var det et problem med den lille prøvestørrelsen, og prøvestørrelsen var ikke tilstrekkelig til å teste forskjellen mellom de to antivirale legemidlene, og prøvestørrelsen måtte utvides for å bekrefte resultatet.

Sammenlignet med koreanere er forekomsten av HCC hos kinesisk betydelig lavere (hos pasienter med cirrhose er den 5-årige kumulative forekomsten av HCC omtrent: Kina vs Korea: 12 % vs 20 %), noe som viser forskjellene mellom landene. Det er for tiden ingen lignende studie basert på kinesiske pasienter, spesielt hos pasienter med cirrhose for å sammenligne effekten av ETV og TDF på forekomsten av HCC.

Kina har en enorm sykdomsbyrde og høy forekomst av HCC. ETV og TDF har begge generiske legemidler markedsføring på Kinas fastland som gjennom kvalitetskonsistensevaluering og inn i 4+7 legemiddelinnkjøp (den sentraliserte legemiddelinnkjøpet i "4+7 byer": Beijing, Tianjin, Shanghai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu og Xian), noe som gir god antiviral effekt til pasienter til gunstige priser. Hvis vi kan oppdage forskjellen i forekomsten av HCC mellom ETV og TDF, vil rasjonelt utvalg av medikamenter redusere forekomsten av HCC hos kinesiske pasienter med kronisk hepatitt B (koreanske studier viste at kumulative HCC-pasienter kan redusere 32 % på 5 år). reduserer byrden på kinesiske pasienter og helsevesen.

Denne forskningen er en reell, multisenter, retrospektiv og observasjonsstudie.

Pasientdata samles inn fra 5-10 forskningssentre i Kina, inkludert grunnleggende demografisk informasjon, antiviralt regime, tidspunkt for angivelse av antivirus, endepunkthendelse, tidspunkt for endepunkthendelse, siste oppfølgingstid, viktige testdata, etc.

Pasienter med tidspunktet for siste oppfølging (eller tidspunktet for endepunkthendelsen) mellom 2013-1-1 og 2019-12-31 er inkludert i denne studien.

Basert på dataene vi samler inn, brukes metodene Tilbøyelighet Score Matching og Invers Probability Multiple Weighted og den konkurrerende risikomodellen for å korrigere de forstyrrende faktorene for å beregne virkningen av TDF og ETV på HCC-hendelser.