接受 ETV 与 TDF 治疗慢性乙型肝炎伴代偿性肝硬化患者的肝细胞癌风险

HBV感染是一个全球性问题，中国约有8600万人感染HBV，疾病负担沉重。 根据2010-2013年东北地区近23万人的流行病学调查，HBsAg阳性率达6.1%，其中10.7%有肝硬化。

根据最新权威指南，包括美国肝病研究协会（AASLD）2018年和欧洲肝病研究协会（EASL）2017年发布的指南，恩替卡韦（ETV）和替诺福韦二异丙基（TDF） )被推荐为一线抗病毒药物。 ETV是一种鸟苷核苷类似物，可抑制HBV聚合酶并抑制HBV DNA的合成。 TDF是磷酸腺苷的环状核苷磷酸化二酯结构类似物，其水解磷酸化产物可抑制HBV逆转录酶的活性，也可抑制HBV DNA的合成。 2005年ETV在中国大陆上市，2014年TDF上市。 多年来，临床研究表明，两者均具有良好的抗病毒作用，且耐药率低，因此被选为一线抗病毒药物。

HBV感染是肝细胞癌（HCC）的危险因素之一。 既往基于中国患者的研究表明，抗病毒治疗（如ETV）可显着降低肝硬化患者的HCC发病率（HCC的4年累计发病率从17.5%下降至9.4%）。 然而，2018 年 9 月在线发表在 JAMA Oncology 上的一项来自韩国的研究表明，与 ETV 相比，TDF 显着降低了 HCC 的发病率（HR 0.68，95% CI 0.46-0.99）。 相比之下，2019 年 3 月发表在 The JOURNAL OF HEPATOLOGY 上的另一项韩国多中心研究表明，ETV 和 TDF 之间没有显着差异（HR 0.975，p=0.852）[4]。 后一项研究存在样本量小的问题，样本量不足以检验两种抗病毒药物的差异性，需要扩大样本量来验证结果。

与韩国人相比，中国人的HCC发病率明显较低（在肝硬化患者中，HCC的5年累计发病率约为：中国vs韩国：12% vs 20%），显示出国与国之间的差异。 目前还没有类似的研究基于中国患者，尤其是肝硬化患者比较ETV和TDF对HCC发病率的影响。

中国疾病负担巨大，肝癌发病率高。 ETV和TDF均在中国大陆仿制药上市，通过质量一致性评价，进入4+7药品采购（“4+7城市”药品集中采购：北京、天津、上海、重庆、沉阳、大连、厦门、广州、深圳、成都、西安），以优惠的价格为患者带来良好的抗病毒效果。 如果能检测出ETV和TDF在HCC发生率上的差异，合理选择药物将降低中国慢性乙型肝炎患者HCC的发生率（韩国研究显示5年累计HCC患者可减少32%），大大减轻了中国患者和医疗保健的负担。

本研究是一项真实世界、多中心、回顾性和观察性研究。

患者数据采集自中国大陆5-10个研究中心，包括基本人口统计信息、抗病毒方案、开始抗病毒时间、终点事件、终点事件发生时间、末次随访时间、重要检测数据等。

最后一次随访时间（或终点事件发生时间）在2013-1-1至2019-12-31之间的患者被纳入本研究。

基于我们收集的数据，利用倾向得分匹配和逆概率多重加权方法以及竞争风险模型来校正混杂因素，以计算 TDF 和 ETV 对 HCC 事件的影响。