Risco de Carcinoma Hepatocelular em Pacientes Tratados com ETV vs TDF para Hepatite B Crônica com Cirrose Compensada

A infecção por HBV é um problema global, e a China tem uma carga pesada de doenças com aproximadamente 86 milhões de pessoas infectadas com HBV. De acordo com o levantamento epidemiológico de cerca de 230.000 pessoas no Nordeste da China em 2010-2013, a taxa positiva de HBsAg atingiu 6,1%, dos quais 10,7% tinham cirrose.

De acordo com as últimas diretrizes oficiais, incluindo as diretrizes publicadas em 2018 pela American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) e em 2017 pela European Association for the Study of Liver Diseases (EASL), entecavir (ETV) e tenofovir diisopropil (TDF ) são recomendados como medicamentos antivirais de primeira linha. ETV é um análogo de nucleosídeo guanosina que inibe a polimerase do VHB e inibe a síntese do DNA do VHB. O TDF é um análogo estrutural do diéster fosforilado de nucleosídeo cíclico do monofosfato de adenosina, e seus produtos de hidrólise e fosforilação podem inibir a atividade da transcriptase reversa do HBV e também inibir a síntese do DNA do HBV. Em 2005, a ETV foi listada na China Continental e a TDF foi listada em 2014. Ao longo dos anos, estudos clínicos mostraram que ambos têm bons efeitos antivirais e baixas taxas de resistência aos medicamentos, por isso são escolhidos como medicamentos antivirais de primeira linha.

A infecção pelo VHB é um dos fatores de risco para o carcinoma hepatocelular (CHC). Estudos anteriores baseados em pacientes chineses mostraram que a terapia antiviral (como ETV) pode reduzir significativamente a incidência de CHC em pacientes com cirrose (a incidência cumulativa de CHC em 4 anos diminuiu de 17,5% para 9,4%). No entanto, um estudo da Coreia do Sul publicado online em setembro de 2018 no JAMA Oncology mostrou que o TDF reduziu significativamente a incidência de CHC em comparação com o ETV (HR 0,68, IC 95% 0,46-0,99). Em contraste, outro estudo multicêntrico na Coréia, publicado em março de 2019 no The JOURNAL OF HEPATOLOGY, não mostrou diferença significativa entre ETV e TDF (HR 0,975, p = 0,852) [4]. Neste último estudo, houve um problema com o pequeno tamanho da amostra, e o tamanho da amostra não foi suficiente para testar a diferença entre os dois medicamentos antivirais, e o tamanho da amostra precisou ser ampliado para verificar o resultado.

Em comparação com os coreanos, a incidência de CHC em chineses é significativamente menor (em pacientes com cirrose, a incidência cumulativa de CHC em 5 anos é de cerca de: China vs Coréia: 12% vs 20%), mostrando as diferenças entre os países. Atualmente, não existe nenhum estudo semelhante baseado em pacientes chineses, especialmente em pacientes com cirrose, para comparar os efeitos do ETV e do TDF na incidência de CHC.

A China tem uma enorme carga de doenças e uma alta incidência de CHC. A ETV e a TDF têm comercialização de medicamentos genéricos na China Continental, que por meio de avaliação de consistência de qualidade e entrada na aquisição de medicamentos 4+7 (a aquisição centralizada de medicamentos em "4+7 cidades": Pequim, Tianjin, Xangai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu e Xian), trazendo bom efeito antiviral para pacientes a preços preferenciais. Se pudermos detectar a diferença na ocorrência de CHC entre ETV e TDF, a seleção racional de medicamentos reduzirá a incidência de CHC em pacientes chineses com hepatite B crônica (estudos coreanos mostraram que pacientes com CHC cumulativo podem reduzir 32% em 5 anos), reduzindo consideravelmente a carga sobre os pacientes chineses e cuidados de saúde.

Esta pesquisa é um estudo do mundo real, multicêntrico, retrospectivo e observacional.

Os dados dos pacientes são coletados de 5 a 10 centros de pesquisa na China continental, incluindo informações demográficas básicas, regime antiviral, horário de ativação do antivírus, evento de endpoint, horário do evento de endpoint, último horário de acompanhamento, dados importantes de teste, etc.

Os pacientes com o horário do último acompanhamento (ou o horário do evento de desfecho) entre 01/01/2013 e 31/12/2019 estão incluídos neste estudo.

Com base nos dados que coletamos, os métodos Propensity Score Matching e Inverse Probability Multiple Weighted e o Competing Risk Model são utilizados para corrigir os fatores de confusão para calcular o impacto de TDF e ETV em eventos de HCC.