Risico op hepatocellulair carcinoom bij patiënten behandeld met ETV versus TDF voor chronische hepatitis B met gecompenseerde cirrose

HBV-infectie is een wereldwijd probleem en China heeft een zware ziektelast met ongeveer 86 miljoen mensen die besmet zijn met HBV. Volgens het epidemiologische onderzoek onder bijna 230.000 mensen in Noordoost-China in 2010-2013 bereikte het positieve percentage van HBsAg 6,1%, waarvan 10,7% cirrose had.

Volgens de laatste gezaghebbende richtlijnen, waaronder de richtlijnen gepubliceerd in 2018 door American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) en in 2017 door European Association for the Study of Liver Diseases (EASL), entecavir (ETV) en tenofovir diisopropyl (TDF ) worden aanbevolen als eerstelijns antivirale middelen. ETV is een guanosine-nucleoside-analoog die HBV-polymerase remt en de synthese van HBV-DNA remt. TDF is een cyclisch nucleoside gefosforyleerd diester structureel analoog van adenosinemonofosfaat, en zijn hydrolyse- en fosforyleringsproducten kunnen de activiteit van HBV-reverse transcriptase remmen en ook de synthese van HBV-DNA remmen. In 2005 werd ETV genoteerd op het Chinese vasteland en TDF in 2014. In de loop der jaren hebben klinische onderzoeken aangetoond dat beide goede antivirale effecten hebben en lage resistentiepercentages, dus worden ze gekozen als eerstelijns antivirale middelen.

HBV-infectie is een van de risicofactoren voor hepatocellulair carcinoom (HCC). Eerdere studies op basis van Chinese patiënten hebben aangetoond dat antivirale therapie (zoals ETV) de incidentie van HCC bij patiënten met cirrose aanzienlijk kan verminderen (de 4-jaars cumulatieve incidentie van HCC daalde van 17,5% naar 9,4%). Een studie uit Zuid-Korea die in september 2018 online werd gepubliceerd in JAMA Oncology toonde echter aan dat TDF de incidentie van HCC aanzienlijk verminderde in vergelijking met ETV (HR 0,68, 95% BI 0,46-0,99). Een andere multicenter studie in Korea, gepubliceerd in maart 2019 in The JOURNAL OF HEPATOLOGY toonde daarentegen geen significant verschil tussen ETV en TDF (HR 0.975, p=0.852) [4]. In het laatste onderzoek was er een probleem met de kleine steekproefomvang en de steekproefomvang was niet voldoende om het verschil tussen de twee antivirale middelen te testen, en de steekproefomvang moest worden uitgebreid om het resultaat te verifiëren.

Vergeleken met Koreanen is de incidentie van HCC bij Chinezen significant lager (bij patiënten met cirrose is de cumulatieve incidentie van HCC over 5 jaar ongeveer: China versus Korea: 12% versus 20%), wat de verschillen tussen landen laat zien. Er is momenteel geen vergelijkbaar onderzoek op basis van Chinese patiënten, vooral bij patiënten met cirrose, om de effecten van ETV en TDF op de incidentie van HCC te vergelijken.

China heeft een enorme ziektelast en een hoge incidentie van HCC. De ETV en TDF hebben beide generieke geneesmiddelen op de markt gebracht op het vasteland van China, wat door kwaliteitsconsistentie-evaluatie en het invoeren van de 4 + 7-geneesmiddeleninkoop (de gecentraliseerde geneesmiddeleninkoop in "4 + 7 steden": Beijing, Tianjin, Shanghai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu en Xian), waardoor patiënten een goed antiviraal effect krijgen tegen voordelige prijzen. Als we het verschil in het optreden van HCC tussen ETV en TDF kunnen detecteren, zal rationele selectie van geneesmiddelen de incidentie van HCC bij Chinese patiënten met chronische hepatitis B verminderen (Koreaanse studies toonden aan dat cumulatieve HCC-patiënten 32% in 5 jaar kunnen verminderen), sterk verminderen van de belasting van de Chinese patiënten en de gezondheidszorg.

Dit onderzoek is een real-world, multi-center, retrospectief en observationeel onderzoek.

Patiëntgegevens worden verzameld van 5-10 onderzoekscentra op het vasteland van China, waaronder demografische basisinformatie, antivirale regime, tijdstip van melding antivirus, eindpuntgebeurtenis, tijd van eindpuntgebeurtenis, laatste follow-up tijd, belangrijke testgegevens, enz.

Patiënten met het tijdstip van de laatste follow-up (of het tijdstip van de eindpuntgebeurtenis) tussen 1-1-2013 en 31-12-2019 zijn opgenomen in deze studie.

Op basis van de gegevens die we verzamelen, worden de methoden Propensity Score Matching en Inverse Probability Multiple Weighted en het Competing Risk Model gebruikt om de verstorende factoren te corrigeren om de impact van TDF en ETV op HCC-gebeurtenissen te berekenen.