Hepatocelluláris karcinóma kockázata az ETV-vel kezelt betegeknél, illetve a kompenzált cirrhosisban szenvedő krónikus hepatitis B-vel kezelt TDF-betegeknél

A HBV-fertőzés globális probléma, Kínában pedig súlyos betegségteher, körülbelül 86 millió ember fertőződött meg HBV-vel. A 2010-2013-ban Északkelet-Kínában közel 230 000 ember bevonásával végzett epidemiológiai felmérés szerint a HBsAg pozitív aránya elérte a 6,1%-ot, ebből 10,7%-uk volt cirrhosisban.

A legújabb mérvadó irányelvek szerint, beleértve az Amerikai Májbetegségek Tanulmányozó Szövetsége (AASLD) által 2018-ban, valamint az Európai Májbetegségek Tanulmányozó Szövetsége (EASL), az entekavir (ETV) és a tenofovir-diizopropil (TDF) által 2017-ben közzétett irányelveket. ) első vonalbeli vírusellenes gyógyszerként ajánlott. Az ETV egy guanozin-nukleozid analóg, amely gátolja a HBV polimerázt és gátolja a HBV DNS szintézisét. A TDF az adenozin-monofoszfát ciklikus nukleozid foszforilált diészter szerkezeti analógja, és hidrolízis- és foszforilációs termékei gátolhatják a HBV reverz transzkriptáz aktivitását és gátolhatják a HBV DNS szintézisét is. 2005-ben az ETV-t Kínában, a TDF-et pedig 2014-ben jegyzik. Az évek során végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy mindkettő jó vírusellenes hatással és alacsony gyógyszerrezisztencia-aránnyal rendelkezik, ezért első vonalbeli vírusellenes gyógyszerként választják őket.

A HBV fertőzés a hepatocelluláris karcinóma (HCC) egyik kockázati tényezője. A kínai betegeken végzett korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az antivirális terápia (például az ETV) jelentősen csökkentheti a HCC előfordulását cirrhosisban szenvedő betegeknél (a HCC 4 éves kumulatív incidenciája 17,5%-ról 9,4%-ra csökkent). Egy dél-koreai tanulmány azonban, amelyet 2018 szeptemberében online tettek közzé a JAMA Oncology folyóiratban, kimutatta, hogy a TDF jelentősen csökkentette a HCC előfordulását az ETV-hez képest (HR 0,68, 95% CI 0,46-0,99). Ezzel szemben egy másik, 2019 márciusában a The JOURNAL OF HEPATOLOGY folyóiratban publikált koreai többközpontú tanulmány nem mutatott ki szignifikáns különbséget az ETV és a TDF között (HR 0,975, p=0,852) [4]. Utóbbi vizsgálatban a kis mintamérettel volt probléma, és a minta nagysága nem volt elegendő a két vírusellenes szer közötti különbség teszteléséhez, az eredmény ellenőrzéséhez pedig a minta méretét kellett bővíteni.

A koreaiakhoz képest a HCC előfordulása a kínaiakban szignifikánsan alacsonyabb (cirrhosisos betegeknél a HCC 5 éves kumulatív incidenciája kb.: Kína vs Korea: 12% vs 20%), ami mutatja az országok közötti különbségeket. Jelenleg nincs hasonló vizsgálat kínai betegeken, különösen cirrhosisos betegeken, hogy összehasonlítsák az ETV és a TDF hatását a HCC előfordulására.

Kínában óriási a betegségteher, és magas a HCC előfordulása. Az ETV és a TDF is generikus gyógyszereket forgalmaz a szárazföldi Kínában, amely a minőségi konzisztencia értékelésével és a 4+7 gyógyszerbeszerzésbe való belépéssel (a központosított gyógyszerbeszerzés a „4+7 városban”: Peking, Tiencsin, Sanghaj, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu és Xian), jó vírusellenes hatást biztosítanak a betegeknek kedvezményes áron. Ha sikerül kimutatni a különbséget a HCC előfordulásában az ETV és a TDF között, akkor a gyógyszerek ésszerű kiválasztása csökkenti a HCC előfordulását a krónikus hepatitis B-ben szenvedő kínai betegeknél (koreai vizsgálatok kimutatták, hogy a kumulatív HCC-s betegek 5 év alatt 32%-kal csökkenthetik). jelentősen csökkenti a kínai betegek és az egészségügyi ellátás terheit.

Ez a kutatás valós, többközpontú, retrospektív és megfigyeléses vizsgálat.

A betegek adatait 5-10 szárazföldi kínai kutatóközpontból gyűjtik össze, beleértve az alapvető demográfiai információkat, a vírusellenes kezelési rendet, a vírusirtó megadásának időpontját, a végpont eseményét, a végpont eseményének időpontját, az utolsó követési időt, a fontos vizsgálati adatokat stb.

Azok a betegek, akiknél az utolsó utánkövetés (vagy a végpont esemény időpontja) 2013-1-1 és 2019-12-31 között volt, szerepelnek ebben a vizsgálatban.

Az általunk gyűjtött adatok alapján a Propensity Score Matching és Inverse Probability Multiple Weighted módszereket és a Versengő Kockázati Modellt használják a zavaró tényezők kijavítására a TDF és az ETV HCC eseményekre gyakorolt ​​hatásának kiszámításához.