Risk för hepatocellulärt karcinom hos patienter som behandlas med ETV vs TDF för kronisk hepatit B med kompenserad cirros

HBV-infektion är ett globalt problem, och Kina har en tung sjukdomsbörda med cirka 86 miljoner människor infekterade med HBV. Enligt den epidemiologiska undersökningen av nästan 230 000 människor i nordöstra Kina 2010-2013 nådde den positiva andelen HBsAg 6,1 %, varav 10,7 % hade cirros.

Enligt de senaste auktoritativa riktlinjerna, inklusive riktlinjerna publicerade 2018 av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) och 2017 av European Association for the Study of Liver Diseases (EASL), entecavir (ETV) och tenofovirdiisopropyl (TDF) ) rekommenderas som förstahands antivirala läkemedel. ETV är en guanosin-nukleosidanalog som hämmar HBV-polymeras och hämmar syntesen av HBV-DNA. TDF är en cyklisk nukleosid-fosforylerad diester-strukturanalog av adenosinmonofosfat, och dess hydrolys- och fosforyleringsprodukter kan hämma aktiviteten av HBV-omvänt transkriptas och även hämma syntesen av HBV-DNA. 2005 noterades ETV på Kinas fastland och TDF noterades 2014. Under årens lopp har kliniska studier visat att båda har goda antivirala effekter och låga läkemedelsresistensnivåer, så de är valda som första linjens antivirala läkemedel.

HBV-infektion är en av riskfaktorerna för hepatocellulärt karcinom (HCC). Tidigare studier baserade på kinesiska patienter har visat att antiviral terapi (som ETV) avsevärt kan minska förekomsten av HCC hos patienter med cirros (den 4-åriga kumulativa incidensen av HCC minskade från 17,5 % till 9,4 %). En studie från Sydkorea publicerad online i september 2018 i JAMA Oncology visade dock att TDF signifikant minskade förekomsten av HCC jämfört med ETV (HR 0,68, 95 % CI 0,46-0,99) . Däremot visade en annan multicenterstudie i Korea, publicerad i mars 2019 i The JOURNAL OF HEPATOLOGY ingen signifikant skillnad mellan ETV och TDF (HR 0,975, p=0,852) [4]. I den senare studien fanns det ett problem med den lilla provstorleken, och provstorleken var inte tillräcklig för att testa skillnaden mellan de två antivirala läkemedlen, och provstorleken behövde utökas för att verifiera resultatet.

Jämfört med koreaner är förekomsten av HCC på kinesiska betydligt lägre (hos patienter med cirros är den 5-åriga kumulativa förekomsten av HCC ungefär: Kina vs Korea: 12 % vs 20 %), vilket visar skillnaderna mellan länderna. Det finns för närvarande ingen liknande studie baserad på kinesiska patienter, särskilt hos patienter med cirros för att jämföra effekterna av ETV och TDF på förekomsten av HCC.

Kina har en enorm sjukdomsbörda och en hög förekomst av HCC. ETV och TDF har båda generiska läkemedelsmarknadsföring på Kinas fastland som genom kvalitetskonsistensutvärdering och inträde i 4+7 läkemedelsupphandlingen (den centraliserade läkemedelsupphandlingen i "4+7 städer": Peking, Tianjin, Shanghai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu och Xian), vilket ger god antiviral effekt till patienter till förmånliga priser. Om vi ​​kan upptäcka skillnaden i förekomsten av HCC mellan ETV och TDF, kommer rationellt urval av läkemedel att minska förekomsten av HCC hos kinesiska patienter med kronisk hepatit B (koreanska studier visade att kumulativa HCC-patienter kan minska med 32 % på 5 år). avsevärt minska bördan på kinesiska patienter och hälsovård.

Denna forskning är en verklig, multicenter, retrospektiv och observationsstudie.

Patientdata samlas in från 5-10 forskningscentra i Kina, inklusive grundläggande demografisk information, antiviral regim, tidpunkt för angivande av antivirus, endpoint-händelse, tidpunkt för endpoint-händelse, senaste uppföljningstid, viktiga testdata, etc.

Patienter med tidpunkten för senaste uppföljning (eller tidpunkten för endpointhändelsen) mellan 2013-1-1 och 2019-12-31 ingår i denna studie.

Baserat på den data vi samlar in, används Propensity Score Matching och Invers Probability Multiple Weighted-metoder och den konkurrerande riskmodellen för att korrigera de störande faktorerna för att beräkna effekten av TDF och ETV på HCC-händelser.