보상성 간경변증이 있는 만성 B형 간염에 대해 ETV 대 TDF로 치료받은 환자의 간세포 암종 위험

HBV 감염은 세계적인 문제이며 중국은 HBV에 감염된 약 8,600만 명의 사람들로 심각한 질병 부담을 안고 있습니다. 2010-2013년에 중국 동북부에서 거의 230,000명을 대상으로 한 역학 조사에 따르면 HBsAg 양성률은 6.1%에 달했으며 이 중 10.7%가 간경변증을 앓았습니다.

2018년 미국간질환연구협회(AASLD)와 2017년 유럽간질환연구협회(EASL)에서 발표한 가이드라인을 포함한 최신 권위 있는 가이드라인에 따르면 엔테카비르(ETV)와 테노포비르디이소프로필(TDF) )가 1차 항바이러스제로 권장된다. ETV는 HBV 중합효소를 억제하고 HBV DNA의 합성을 억제하는 구아노신 뉴클레오사이드 유사체입니다. TDF는 아데노신 모노포스페이트의 사이클릭 뉴클레오시드 인산화 디에스테르 구조 유사체이며, 그 가수분해 및 인산화 생성물은 HBV 역전사 효소의 활성을 억제할 수 있으며 HBV DNA의 합성도 억제할 수 있습니다. 2005년에 ETV는 중국 본토에 상장되었고 TDF는 2014년에 상장되었습니다. 수년에 걸쳐 임상 연구에 따르면 둘 다 우수한 항바이러스 효과와 낮은 약물 내성 비율을 나타내므로 1차 항바이러스제로 선택됩니다.

HBV 감염은 간세포 암종(HCC)의 위험 인자 중 하나입니다. 중국 환자를 대상으로 한 이전 연구에서는 항바이러스 요법(예: ETV)이 간경변증 환자의 간세포암종 발병률을 크게 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다(간세포암종의 4년 누적 발병률은 17.5%에서 9.4%로 감소했습니다). 그러나 2018년 9월 JAMA Oncology에 온라인으로 게재된 한국의 연구에서는 TDF가 ETV에 비해 HCC 발병률을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다(HR 0.68, 95% CI 0.46-0.99). 반면, 2019년 3월 The JOURNAL OF HEPATOLOGY에 발표된 한국의 또 다른 다기관 연구에서는 ETV와 TDF 간에 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났습니다(HR 0.975, p=0.852) [4]. 후자의 연구에서는 표본 크기가 작은 문제가 있었고 두 항바이러스제의 차이를 검정하기에는 표본 크기가 충분하지 않았으며 결과를 검증하기 위해 표본 크기를 확장해야 했습니다.

한국인에 비해 중국인의 간세포암 발생률은 현저히 낮아(간경변증 환자의 경우 5년 간 간세포암종 누적 발생률은 약: 중국 vs 한국: 12% vs 20%) 국가 간 차이를 보인다. 현재 중국 환자, 특히 간경변증 환자를 대상으로 ETV와 TDF가 HCC 발병률에 미치는 영향을 비교한 유사한 연구는 없습니다.

중국은 막대한 질병 부담과 HCC 발병률이 높습니다. ETV와 TDF는 모두 품질 일관성 평가를 통해 중국 본토에서 제네릭 의약품 마케팅을 하고 있으며 4+7 의약품 조달("4+7 도시"의 중앙 집중식 의약품 조달: 베이징, 톈진, 상하이, 충칭, 선양, 대련, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu 및 Xian)은 우대 가격으로 환자에게 우수한 항바이러스 효과를 제공합니다. ETV와 TDF 간 간세포암종 발생 차이를 발견할 수 있다면 합리적인 약물 선택으로 중국 만성 B형 간염 환자의 간세포암종 발생률을 줄일 수 있을 것이다(국내 연구에 따르면 누적 간세포암종 환자는 5년 동안 32% 감소할 수 있음). 중국 환자와 건강 관리에 대한 부담을 크게 줄입니다.

이 연구는 실세계, 다기관, 후향적 및 관찰 연구입니다.

환자 데이터는 중국 본토의 5-10개 연구 센터에서 수집되며 여기에는 기본 인구통계 정보, 항바이러스 요법, 바이러스 백신 개시 시간, 엔드포인트 이벤트, 엔드포인트 이벤트 시간, 마지막 추적 시간, 중요한 테스트 데이터 등이 포함됩니다.

2013년 1월 1일과 2019년 12월 31일 사이에 마지막 추적 시간(또는 종점 이벤트 시간)이 있는 환자가 이 연구에 포함됩니다.

수집한 데이터를 기반으로 Propensity Score Matching 및 Inverse Probability Multiple Weighted 방법과 Competing Risk Model을 사용하여 TDF 및 ETV가 HCC 이벤트에 미치는 영향을 계산하기 위해 교란 요인을 수정했습니다.