Hepatosellulaarisen karsinooman riski potilailla, joita hoidetaan ETV:llä vs. TDF:llä kroonisen hepatiitti B:n ja kompensoituneen kirroosin vuoksi

HBV-infektio on maailmanlaajuinen ongelma, ja Kiinassa on raskas tautitaakka, sillä noin 86 miljoonaa ihmistä on saanut HBV-tartunnan. Lähes 230 000 Koillis-Kiinassa vuosina 2010-2013 tehdyn epidemiologisen tutkimuksen mukaan HBsAg:n positiivisuus oli 6,1 %, joista 10,7 %:lla oli kirroosi.

Viimeisimpien ohjeiden mukaan, mukaan lukien American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) vuonna 2018 ja European Association for the Study of Liver Diseases (EASL), entekaviirin (ETV) ja tenofoviiridi-isopropyylin (TDF) vuonna 2017 julkaisemat ohjeet. ) suositellaan ensilinjan viruslääkkeiksi. ETV on guanosiininukleosidianalogi, joka estää HBV-polymeraasia ja estää HBV-DNA:n synteesiä. TDF on adenosiinimonofosfaatin syklinen nukleosidifosforyloitu diesterirakenneanalogi, ja sen hydrolyysi- ja fosforylaatiotuotteet voivat estää HBV:n käänteiskopioijaentsyymin toimintaa ja myös HBV DNA:n synteesiä. Vuonna 2005 ETV listattiin Manner-Kiinassa ja TDF vuonna 2014. Vuosien mittaan kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että molemmilla on hyvät antiviraaliset vaikutukset ja alhainen lääkeresistenssi, joten ne valitaan ensilinjan viruslääkkeiksi.

HBV-infektio on yksi hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) riskitekijöistä. Aiemmat kiinalaisiin potilaisiin perustuvat tutkimukset ovat osoittaneet, että viruslääkehoito (kuten ETV) voi merkittävästi vähentää HCC:n ilmaantuvuutta kirroosipotilailla (4 vuoden kumulatiivinen HCC:n ilmaantuvuus laski 17,5 %:sta 9,4 %:iin). Syyskuussa 2018 JAMA Oncologyssa verkossa julkaistu Etelä-Koreasta tehty tutkimus osoitti kuitenkin, että TDF vähensi merkittävästi HCC:n ilmaantuvuutta ETV:hen verrattuna (HR 0,68, 95 % CI 0,46-0,99). Sitä vastoin toinen Koreassa tehty monikeskustutkimus, joka julkaistiin maaliskuussa 2019 The JOURNAL OF HEPATOLOGY -lehdessä, ei osoittanut merkittävää eroa ETV:n ja TDF:n välillä (HR 0,975, p = 0,852) [4]. Jälkimmäisessä tutkimuksessa ongelmana oli pieni otoskoko, eikä näytekoko riittänyt testaamaan näiden kahden viruslääkkeen välistä eroa, ja otoskokoa piti laajentaa tuloksen tarkistamiseksi.

Verrattuna korealaisiin HCC:n ilmaantuvuus kiinalaisilla on merkittävästi pienempi (kirroosipotilailla 5 vuoden kumulatiivinen HCC:n ilmaantuvuus on noin: Kiina vs Korea: 12 % vs 20 %), mikä osoittaa maiden väliset erot. Tällä hetkellä ei ole olemassa vastaavaa tutkimusta, joka perustuisi kiinalaisiin potilaisiin, etenkään maksakirroosipotilailla vertailemaan ETV:n ja TDF:n vaikutuksia HCC:n ilmaantuvuuteen.

Kiinassa on valtava tautitaakka ja korkea HCC-insidenssi. Sekä ETV:llä että TDF:llä on geneeristen lääkkeiden markkinointi Manner-Kiinassa, joka laadun yhdenmukaisuuden arvioinnin ja 4+7-lääkkeiden hankintaan osallistumisen kautta (keskitetty lääkehankinta "4+7 kaupungissa": Peking, Tianjin, Shanghai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu ja Xian), tuovat hyvän antiviraalisen vaikutuksen potilaille edulliseen hintaan. Jos pystymme havaitsemaan eron HCC:n esiintymisessä ETV:n ja TDF:n välillä, järkevä lääkkeiden valinta vähentää HCC:n ilmaantuvuutta kiinalaisilla potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B (korealaiset tutkimukset osoittivat, että kumulatiiviset HCC-potilaat voivat vähentää 32 % 5 vuodessa), vähentää merkittävästi kiinalaisten potilaiden ja terveydenhuollon taakkaa.

Tämä tutkimus on tosielämän, monikeskus, retrospektiivinen ja havainnollinen tutkimus.

Potilasdataa kerätään 5–10 Manner-Kiinan tutkimuskeskuksesta, mukaan lukien demografiset perustiedot, viruslääkehoito, virustorjunta, päätepistetapahtuman ajankohta, päätepistetapahtuman aika, viimeinen seurantaaika, tärkeät testaustiedot jne.

Potilaat, joiden viimeinen seuranta (tai päätepistetapahtuman aika) on 2013-1-1 ja 2019-12-31, ovat mukana tässä tutkimuksessa.

Keräämiemme tietojen perusteella Propensity Score Matching- ja Inverse Probability Multiple Weighted -menetelmiä sekä kilpailevan riskin mallia käytetään korjaamaan hämmentäviä tekijöitä laskettaessa TDF:n ja ETV:n vaikutusta HCC-tapahtumiin.