Ryzyko raka wątrobowokomórkowego u pacjentów leczonych ETV vs TDF z powodu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z wyrównaną marskością wątroby

Zakażenie HBV jest problemem globalnym, a Chiny są obciążone poważnymi chorobami, z około 86 milionami ludzi zakażonych HBV. Według badania epidemiologicznego blisko 230 000 osób w północno-wschodnich Chinach w latach 2010-2013 dodatni wskaźnik HBsAg osiągnął 6,1%, z czego 10,7% miało marskość wątroby.

Zgodnie z najnowszymi autorytatywnymi wytycznymi, w tym wytycznymi opublikowanymi w 2018 r. przez American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) oraz w 2017 r. przez European Association for the Study of Liver Diseases (EASL), entekawir (ETV) i diizopropyl tenofowiru (TDF) ) są zalecane jako leki przeciwwirusowe pierwszego rzutu. ETV jest analogiem nukleozydu guanozyny, który hamuje polimerazę HBV i hamuje syntezę DNA HBV. TDF jest cyklicznym fosforylowanym diestrowym analogiem strukturalnym monofosforanu adenozyny, a produkty jego hydrolizy i fosforylacji mogą hamować aktywność odwrotnej transkryptazy HBV, a także hamować syntezę DNA HBV. W 2005 roku ETV była notowana w Chinach kontynentalnych, a TDF w 2014 roku. Przez lata badania kliniczne wykazały, że oba mają dobre działanie przeciwwirusowe i niski wskaźnik oporności na leki, dlatego są wybierane jako leki przeciwwirusowe pierwszego rzutu.

Zakażenie HBV jest jednym z czynników ryzyka raka wątrobowokomórkowego (HCC). Wcześniejsze badania na chińskich pacjentach wykazały, że terapia przeciwwirusowa (taka jak ETV) może znacząco zmniejszyć częstość występowania HCC u pacjentów z marskością wątroby (4-letnia skumulowana częstość występowania HCC zmniejszyła się z 17,5% do 9,4%). Jednak badanie z Korei Południowej opublikowane online we wrześniu 2018 r. w JAMA Oncology wykazało, że TDF znacznie zmniejszyło częstość występowania HCC w porównaniu z ETV (HR 0,68, 95% CI 0,46-0,99). Z kolei inne wieloośrodkowe badanie w Korei, opublikowane w marcu 2019 roku w The JOURNAL OF HEPATOLOGY, nie wykazało istotnej różnicy między ETV a TDF (HR 0,975, p=0,852) [4]. W tym ostatnim badaniu wystąpił problem z małą liczebnością próby, która nie była wystarczająca do zbadania różnicy między dwoma lekami przeciwwirusowymi, a wielkość próby musiała zostać zwiększona, aby zweryfikować wynik.

W porównaniu z Koreańczykami częstość występowania HCC u Chińczyków jest znacząco niższa (u pacjentów z marskością wątroby skumulowana 5-letnia częstość występowania HCC wynosi około: Chiny vs Korea: 12% vs 20%), co pokazuje różnice między krajami. Obecnie nie ma podobnego badania obejmującego chińskich pacjentów, zwłaszcza pacjentów z marskością wątroby, w celu porównania wpływu ETV i TDF na częstość występowania HCC.

Chiny mają ogromne obciążenie chorobami i wysoką częstość występowania HCC. Zarówno ETV, jak i TDF zajmują się marketingiem leków generycznych w Chinach kontynentalnych, co poprzez ocenę spójności jakości i wejście do zamówień na leki 4 + 7 (scentralizowane zamówienia na leki w „4 + 7 miastach”: Pekinie, Tianjin, Szanghaju, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu i Xian), przynosząc pacjentom dobre działanie przeciwwirusowe po preferencyjnych cenach. Jeśli uda nam się wykryć różnicę w występowaniu HCC pomiędzy ETV a TDF, racjonalny dobór leków zmniejszy częstość występowania HCC u chińskich pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (koreańskie badania wykazały, że skumulowana liczba pacjentów z HCC może zmniejszyć się o 32% w ciągu 5 lat), znacznie zmniejszając obciążenie chińskich pacjentów i opieki zdrowotnej.

To badanie jest badaniem w świecie rzeczywistym, wieloośrodkowym, retrospektywnym i obserwacyjnym.

Dane pacjentów są gromadzone z 5-10 ośrodków badawczych w Chinach kontynentalnych, w tym podstawowe informacje demograficzne, schemat leczenia przeciwwirusowego, czas określenia antywirusa, zdarzenie punktu końcowego, czas zdarzenia punktu końcowego, czas ostatniej obserwacji, ważne dane testowe itp.

Do badania włączono pacjentów z czasem ostatniej obserwacji (lub czasem wystąpienia zdarzenia końcowego) między 1.12.2013 a 31.12.2019.

W oparciu o gromadzone przez nas dane, metody dopasowywania wyniku skłonności i odwrotnego prawdopodobieństwa z wieloma ważonymi wartościami oraz model ryzyka konkurencyjnego są wykorzystywane do korygowania czynników zakłócających w celu obliczenia wpływu TDF i ETV na zdarzenia HCC.