Rischio di carcinoma epatocellulare nei pazienti trattati con ETV vs TDF per epatite cronica B con cirrosi compensata

L'infezione da HBV è un problema globale e la Cina ha un pesante carico di malattie con circa 86 milioni di persone infette da HBV. Secondo l'indagine epidemiologica su quasi 230.000 persone nel nord-est della Cina nel 2010-2013, il tasso positivo di HBsAg ha raggiunto il 6,1%, di cui il 10,7% aveva la cirrosi.

Secondo le ultime autorevoli linee guida, comprese quelle pubblicate nel 2018 dall'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) e nel 2017 dall'European Association for the Study of Liver Diseases (EASL), entecavir (ETV) e tenofovir diisopropyl (TDF ) sono raccomandati come farmaci antivirali di prima linea. L'ETV è un analogo nucleosidico della guanosina che inibisce l'HBV polimerasi e inibisce la sintesi dell'HBV DNA. Il TDF è un analogo strutturale del diestere fosforilato nucleosidico ciclico dell'adenosina monofosfato e i suoi prodotti di idrolisi e fosforilazione possono inibire l'attività della trascrittasi inversa dell'HBV e anche inibire la sintesi del DNA dell'HBV. Nel 2005, ETV è stata quotata in Cina continentale e TDF è stata quotata nel 2014. Nel corso degli anni, studi clinici hanno dimostrato che entrambi hanno buoni effetti antivirali e bassi tassi di resistenza ai farmaci, quindi vengono scelti come farmaci antivirali di prima linea.

L'infezione da HBV è uno dei fattori di rischio per il carcinoma epatocellulare (HCC). Precedenti studi basati sui pazienti cinesi hanno dimostrato che la terapia antivirale (come l'ETV) può ridurre significativamente l'incidenza di HCC nei pazienti con cirrosi (l'incidenza cumulativa di 4 anni di HCC è diminuita dal 17,5% al ​​9,4%). Tuttavia, uno studio della Corea del Sud pubblicato online nel settembre 2018 su JAMA Oncology ha mostrato che TDF ha ridotto significativamente l'incidenza di HCC rispetto a ETV (HR 0,68, 95% CI 0,46-0,99). Al contrario, un altro studio multicentrico in Corea, pubblicato a marzo 2019 su The JOURNAL OF HEPATOLOGY, non ha mostrato differenze significative tra ETV e TDF (HR 0,975, p=0,852) [4]. In quest'ultimo studio, si è verificato un problema con la piccola dimensione del campione e la dimensione del campione non era sufficiente per testare la differenza tra i due farmaci antivirali e la dimensione del campione doveva essere ampliata per verificare il risultato.

Rispetto ai coreani, l'incidenza di HCC nei cinesi è significativamente inferiore (nei pazienti con cirrosi, l'incidenza cumulativa di HCC a 5 anni è di circa: Cina vs Corea: 12% vs 20%), mostrando le differenze tra i paesi. Non esiste attualmente uno studio simile basato su pazienti cinesi, specialmente nei pazienti con cirrosi, per confrontare gli effetti di ETV e TDF sull'incidenza di HCC.

La Cina ha un enorme carico di malattie e un'alta incidenza di HCC. L'ETV e il TDF hanno entrambi la commercializzazione di farmaci generici nella Cina continentale che, attraverso la valutazione della coerenza della qualità e l'ingresso nell'approvvigionamento di farmaci 4 + 7 (l'approvvigionamento di farmaci centralizzato in "4 + 7 città": Pechino, Tianjin, Shanghai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu e Xian), portando un buon effetto antivirale ai pazienti a prezzi preferenziali. Se riusciamo a rilevare la differenza nell'insorgenza di HCC tra ETV e TDF, la selezione razionale dei farmaci ridurrà l'incidenza di HCC nei pazienti cinesi con epatite B cronica (studi coreani hanno dimostrato che i pazienti con HCC cumulativo possono ridurre del 32% in 5 anni), riducendo notevolmente l'onere per i pazienti cinesi e l'assistenza sanitaria.

Questa ricerca è uno studio del mondo reale, multicentrico, retrospettivo e osservazionale.

I dati dei pazienti vengono raccolti da 5-10 centri di ricerca nella Cina continentale, comprese le informazioni demografiche di base, il regime antivirale, l'ora della dichiarazione dell'antivirus, l'evento dell'endpoint, l'ora dell'evento dell'endpoint, l'ora dell'ultimo follow-up, dati importanti sui test, ecc.

I pazienti con il tempo dell'ultimo follow-up (o il tempo dell'evento endpoint) tra il 2013-1-1 e il 2019-12-31 sono inclusi in questo studio.

Sulla base dei dati che raccogliamo, i metodi Propensity Score Matching e Inverse Probability Multiple Weighted e il Competing Risk Model vengono utilizzati per correggere i fattori di confusione per calcolare l'impatto di TDF ed ETV sugli eventi HCC.