Riziko hepatocelulárního karcinomu u pacientů léčených ETV vs. TDF pro chronickou hepatitidu B s kompenzovanou cirhózou

Infekce HBV je celosvětovým problémem a Čína je silně zatížena nemocemi s přibližně 86 miliony lidí infikovaných HBV. Podle epidemiologického průzkumu téměř 230 000 lidí v severovýchodní Číně v letech 2010-2013 dosáhla pozitivní míra HBsAg 6,1 %, z toho 10,7 % mělo cirhózu.

Podle nejnovějších směrnic, včetně pokynů zveřejněných v roce 2018 Americkou asociací pro studium jaterních onemocnění (AASLD) a v roce 2017 Evropskou asociací pro studium jaterních onemocnění (EASL), entekavir (ETV) a tenofovir diisopropyl (TDF ) jsou doporučovány jako antivirotika první volby. ETV je guanosinový nukleosidový analog, který inhibuje HBV polymerázu a inhibuje syntézu HBV DNA. TDF je cyklický nukleosid fosforylovaný diester strukturní analog adenosinmonofosfátu a jeho produkty hydrolýzy a fosforylace mohou inhibovat aktivitu reverzní transkriptázy HBV a také inhibovat syntézu DNA HBV. V roce 2005 byla ETV kotována v pevninské Číně a TDF byla uvedena v roce 2014. V průběhu let klinické studie ukázaly, že oba mají dobré antivirové účinky a nízkou míru lékové rezistence, takže jsou vybírány jako antivirotika první volby.

Infekce HBV je jedním z rizikových faktorů hepatocelulárního karcinomu (HCC). Předchozí studie na čínských pacientech ukázaly, že antivirová terapie (jako ETV) může významně snížit výskyt HCC u pacientů s cirhózou (4letá kumulativní incidence HCC klesla ze 17,5 % na 9,4 %). Studie z Jižní Koreje publikovaná online v září 2018 v JAMA Oncology však ukázala, že TDF významně snížil výskyt HCC ve srovnání s ETV (HR 0,68, 95% CI 0,46-0,99). Naproti tomu jiná multicentrická studie v Koreji, publikovaná v březnu 2019 v The JOURNAL OF HEPATOLOGY, neprokázala žádný významný rozdíl mezi ETV a TDF (HR 0,975, p=0,852) [4]. V posledně jmenované studii byl problém s malou velikostí vzorku a velikost vzorku nebyla dostatečná k testování rozdílu mezi dvěma antivirotiky a pro ověření výsledku bylo nutné velikost vzorku rozšířit.

Ve srovnání s Korejci je výskyt HCC u Číňanů výrazně nižší (u pacientů s cirhózou je 5letý kumulativní výskyt HCC přibližně: Čína vs. Korea: 12 % vs. 20 %), což ukazuje na rozdíly mezi zeměmi. V současnosti neexistuje žádná podobná studie založená na čínských pacientech, zejména u pacientů s cirhózou, která by porovnávala účinky ETV a TDF na incidenci HCC.

Čína má obrovskou nemocnost a vysoký výskyt HCC. ETV a TDF mají na trhu generické léky v pevninské Číně, což prostřednictvím hodnocení konzistence kvality a vstupu do nákupu léků 4+7 (centralizovaného nákupu léků ve „městech 4+7“: Peking, Tianjin, Shanghai, Chongqing, Shenyang, Dalian, Xiamen, Guangzhou, Shenzhen, Chengdu a Xian), přinášející pacientům dobrý antivirový účinek za zvýhodněné ceny. Pokud dokážeme detekovat rozdíl ve výskytu HCC mezi ETV a TDF, racionální výběr léků sníží výskyt HCC u čínských pacientů s chronickou hepatitidou B (korejské studie ukázaly, že kumulativní HCC pacienti mohou snížit o 32 % za 5 let), výrazně snižuje zátěž pro čínské pacienty a zdravotní péči.

Tento výzkum je reálnou, multicentrickou, retrospektivní a observační studií.

Údaje o pacientech jsou shromažďovány z 5-10 výzkumných center v pevninské Číně, včetně základních demografických informací, antivirového režimu, času uvedení antiviru, koncového bodu, času koncového bodu, času poslední kontroly, důležitých testovacích dat atd.

Do této studie jsou zahrnuti pacienti s časem posledního sledování (nebo časem koncové události) mezi 1. 1. 2013 a 31. 12. 2019.

Na základě údajů, které shromažďujeme, se k opravě matoucích faktorů pro výpočet dopadu TDF a ETV na události HCC používají metody Propensity Score Matching a Inverse Probability Multiple Weighted a model konkurenčního rizika.