小児におけるプロポフォールの薬力学における遺伝的差異
小児におけるプロポフォール麻酔による薬力学的安全性エンドポイントの遺伝的差異
プロポフォールは、広く利用されている静脈内鎮静剤および全身麻酔剤です。 しかし、プロポフォールの治療指数は狭く、これは、意識を失うのに必要な用量と、気道保護反射の喪失や自発呼吸の停止などの生命を脅かす可能性のある影響を引き起こすのに必要な用量にわずかな違いしかないことを意味します。呼吸。 さらに、これらの薬力学的エンドポイントを達成するために必要な用量には、個人間でかなりのばらつきがあります。
小児科の鎮静に対する需要の容赦ない増加と、非麻酔科医による鎮静プロトコルでのプロポフォールの使用の増加を考慮して、この研究の目的は、処置による鎮静を子供にとってより安全にするために、薬理ゲノムの変動性を考慮してプロポフォールの推奨投与量を改善することです。 経験豊富なユーザーは、すでに年齢と体重に適応しています。 この研究により、性別および - 斬新なことに - 祖先によると、さらなる改良が可能になる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
仮説：
研究者らは、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) の調査結果を調べることで、臨床的に観察され、この研究で定量化された、子供の意識喪失 (LOC) と無呼吸に対するプロポフォール必要量の違いについて薬理ゲノム学的な洞察を提供できるようになると仮定しています。 . さらに、これらの薬理遺伝子における対立遺伝子変異体の分布は、異なるゲノム祖先の子供の間で異なる可能性があるという仮説が立てられています。
目的:
プライマリ: (i) 異なる年齢、性別、出身国を自認する子供たちの意識喪失と無呼吸を引き起こすのに必要なプロポフォールの用量を記述し、定量化すること。 (ii) 変動性を説明する可能性のあるゲノム関連を特定し、さらなる研究のための仮説を生成すること。 (iii) ゲノムの祖先を特定し、上記の (i) の結果を説明する可能性のあるファーマコジーンの対立遺伝子バリアントがゲノムの祖先全体にどのように分布しているかを調べる。
二次: 家族の起源とゲノム祖先の自己識別国との相関関係を調べること。
方法:
プロポフォール麻酔を必要とする小児における 2 つの薬力学的エンドポイント (意識喪失および無呼吸) の前向き、非無作為化、単一コホート研究。薬力学的変動性とゲノム祖先の説明。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 3 歳以上 18 歳以下
- ASA 身体状態分類 I-III
- -臨床的に適切で適応のある無呼吸をもたらす静脈内誘導
除外基準:
- 3 歳未満または 18 歳以上
- ASA 物理ステータス IV-V
- 無呼吸へのプロポフォール導入は適応外または実行可能
- 鎮静前投薬
- -重度の神経障害、麻酔科医の臨床経験から判断して、プロポフォールの必要量を減らすことが期待される
- 体重 <3%ile または年齢の >97%ile
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プロポフォールの静脈内注入
意識喪失と無呼吸を引き起こすのに必要なプロポフォールの投与量の定量化。
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T0 で、無呼吸が達成されるまで、1.5 mg/kg/分の速度でプロポフォール注入を開始します。
意識消失は、10 秒ごとにテストされ、BIS によって、睫毛反射の消失 (TLOER) と鼻カニューレの耐性 (TNC) を使用して臨床的に定義されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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意識消失に必要なプロポフォールの投与量
時間枠：誘導注入を開始してから 120 ～ 180 秒後に意識消失が起こると予想されます。
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まつげ反射の喪失、鼻カニューレの耐性がある場合、およびバイスペクトル指数が 30 秒間 <60 の場合、意識喪失は臨床的に定義されます。
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誘導注入を開始してから 120 ～ 180 秒後に意識消失が起こると予想されます。
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無呼吸を引き起こすために必要なプロポフォールの用量
時間枠：無呼吸は、誘導注入を開始してから10分以内に発生すると予想されます。
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無呼吸は、呼気終末の CO2 が少なくとも 20 秒間存在しないことと定義されます。
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無呼吸は、誘導注入を開始してから10分以内に発生すると予想されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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祖父母までの家族の出身国
時間枠：参加同意後10分以内。
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参加者は、祖父母の出身国まで、参加者の祖先の背景を構成する国を報告します。
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参加同意後10分以内。
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SHAPEIT (v2)、IMPUTE2 (v2.3.2)、Phase 3 1000 Genomes Project 参照パネル、SNP2HLA (v1.0.2)、および Type 1 Diabetes Genetics Consortium 参照パネルを使用して集約された 800 万の遺伝子変異の遺伝子型決定/帰属データセット。
時間枠：無呼吸の直後、プロポフォール注入開始から 10 分以内に採取した唾液サンプル。ゲノム解析は、事後的に実行されます。
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プロポフォールの生体内変化に関与する経路の遺伝的バリアントを決定するための広範なゲノムワイドなジェノタイピング。
配列は、大規模なシーケンス プロジェクトから収集された一般的なバリエーションとまれなバリエーションの両方をキャプチャします。
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無呼吸の直後、プロポフォール注入開始から 10 分以内に採取した唾液サンプル。ゲノム解析は、事後的に実行されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Simon Whyte, MBBS, FRCA、BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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