Генетические различия в фармакодинамике пропофола у детей
Генетические различия в конечных точках фармакодинамической безопасности при анестезии пропофолом у детей
Пропофол является широко используемым внутривенным седативным средством и общим анестетиком. Однако пропофол имеет узкий терапевтический индекс, а это означает, что существует лишь небольшая разница в дозе, необходимой для потери сознания, и в дозе, необходимой для возникновения потенциально опасных для жизни эффектов, таких как потеря защитных рефлексов дыхательных путей и прекращение спонтанного дыхания. дыхание. Кроме того, существуют значительные различия между людьми в дозах, необходимых для достижения этих фармакодинамических конечных точек.
Учитывая неумолимый рост спроса на педиатрическую седацию и все более широкое использование пропофола в протоколах седации неанестезиологами, целью данного исследования является уточнение рекомендаций по дозировке пропофола с учетом фармакогеномной изменчивости, чтобы сделать процедурную седацию более безопасной для детей. Опытные пользователи уже делают поправку на возраст и массу тела. Это исследование может обеспечить дальнейшие уточнения в зависимости от пола и, что новшество, происхождения.
Обзор исследования
Подробное описание
Гипотеза:
Исследователи предполагают, что изучение результатов полногеномного ассоциативного исследования (GWAS) позволит исследователям получить фармакогеномную информацию о клинически наблюдаемых — и, в этом исследовании, количественных — различиях в потребностях пропофола при потере сознания (LOC) и апноэ у детей. . Далее предполагается, что распределение аллельных вариантов в этих фармакогенах может различаться у детей разного геномного происхождения.
Цели:
Первичный: (i) Описать и количественно определить дозы пропофола, необходимые для того, чтобы вызвать потерю сознания и апноэ у детей разного возраста, пола и разных стран происхождения. (ii) Выявление геномных ассоциаций, которые могут объяснить изменчивость, и создание гипотез для дальнейшего изучения. (iii) Определить геномное происхождение и изучить, как фармакогенные аллельные варианты, которые могут объяснить результаты (i) выше, распределяются среди геномных предков.
Вторичный: изучить корреляцию между самоидентифицированными странами происхождения семьи и геномным происхождением.
Методы:
Проспективное, нерандомизированное, одногрупповое исследование двух фармакодинамических конечных точек (потеря сознания и апноэ) у детей, нуждающихся в анестезии пропофолом, с последующим полногеномным ассоциативным исследованием (GWAS) и анализом основных компонентов (PCA) для изучения, соответственно, фармакогеномных объяснения фармакодинамической изменчивости и геномного происхождения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от ≥ 3 до ≤ 18 лет
- Классификация физического состояния по ASA I-III
- Внутривенная индукция, приводящая к апноэ, клинически целесообразна и показана
Критерий исключения:
- Возраст < 3 или > 18 лет
- Физический статус ASA IV-V
- Индукция пропофолом апноэ не показана или невозможна
- Седативная премедикация
- Тяжелые неврологические нарушения, которые, судя по клиническому опыту анестезиолога, снизят потребность в пропофоле.
- Вес <3% или >97% для возраста
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутривенная инфузия пропофола
Количественное определение дозы пропофола, необходимой для потери сознания и апноэ.
|
В Т0 будет начата инфузия пропофола со скоростью 1,5 мг/кг/мин до тех пор, пока не будет достигнуто апноэ.
Потеря сознания будет определяться клинически с помощью потери рефлекса ресниц (TLOER) и толерантности к назальным канюлям (TNC), которые проверяются каждые 10 секунд, а также с помощью BIS.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза пропофола, необходимая для потери сознания
Временное ограничение: Ожидается, что потеря сознания произойдет где-то между 120-180 секундами после начала индукционной инфузии.
|
Потеря сознания будет определяться клинически при потере рефлекса ресниц, переносимости назальных канюль и при биспектральном индексе <60 в течение 30 секунд.
|
Ожидается, что потеря сознания произойдет где-то между 120-180 секундами после начала индукционной инфузии.
|
|
Доза пропофола, необходимая для возникновения апноэ
Временное ограничение: Ожидается, что апноэ произойдет в течение 10 минут после начала индукционной инфузии.
|
Апноэ будет определяться как отсутствие СО2 в конце выдоха в течение не менее 20 секунд.
|
Ожидается, что апноэ произойдет в течение 10 минут после начала индукционной инфузии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Самоидентифицированные страны происхождения семьи до бабушек и дедушек
Временное ограничение: В течение 10 минут после согласия на участие.
|
Участник сообщит страны, которые составляют происхождение участника, вплоть до страны происхождения бабушки и дедушки.
|
В течение 10 минут после согласия на участие.
|
|
Генотипированный/условный набор данных из 8 миллионов генетических вариантов, агрегированных с использованием SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), справочной панели проекта 1000 геномов фазы 3, SNP2HLA (v1.0.2) и справочной панели Консорциума по генетике диабета 1 типа.
Временное ограничение: Образец слюны, собранный сразу после апноэ, в течение 10 минут после начала инфузии пропофола. Геномный анализ будет проводиться постфактум.
|
Обширное полногеномное генотипирование для определения генетических вариантов путей, участвующих в биотрансформации пропофола.
Массив включает в себя как распространенные, так и редкие вариации, собранные в ходе крупномасштабных проектов секвенирования.
|
Образец слюны, собранный сразу после апноэ, в течение 10 минут после начала инфузии пропофола. Геномный анализ будет проводиться постфактум.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H19-00188
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .