Genetické rozdíly ve farmakodynamice propofolu u dětí
Genetické rozdíly ve farmakodynamických koncových bodech bezpečnosti při anestezii propofolem u dětí
Propofol je široce používané intravenózní sedativum a celkové anestetikum. Propofol má však úzký terapeutický index, což znamená, že existuje jen malý rozdíl v dávce potřebné k vyvolání ztráty vědomí a dávce potřebné k vyvolání potenciálně život ohrožujících účinků, jako je ztráta ochranných reflexů dýchacích cest a zastavení spontánního dýchání. Navíc mezi jednotlivci existují podstatné rozdíly v dávkách potřebných k dosažení těchto farmakodynamických koncových bodů.
Vzhledem k neúprosnému nárůstu poptávky po dětské sedaci a rostoucímu používání propofolu v sedačních protokolech neanesteziology je účelem této studie zpřesnit doporučení pro dávkování propofolu tak, aby zohledňovala farmakogenomickou variabilitu, aby byla procedurální sedace pro děti bezpečnější. Zkušení uživatelé se již přizpůsobují věku a tělesné hmotnosti. Tato studie může umožnit další upřesnění podle pohlaví a – nově – původu.
Přehled studie
Detailní popis
Hypotéza:
Vyšetřovatelé předpokládají, že zkoumání nálezů celogenomové asociační studie (GWAS) umožní výzkumníkům poskytnout farmakogenomický pohled na klinicky pozorované – a pomocí této studie kvantifikované – rozdíly v požadavcích na propofol pro ztrátu vědomí (LOC) a apnoe u dětí. . Dále se předpokládá, že distribuce alelických variant v těchto farmakogenech se může lišit mezi dětmi různého genomového původu.
Cíle:
Primární: (i) Popsat a kvantifikovat dávky propofolu potřebné k vyvolání ztráty vědomí a apnoe u dětí různého věku, pohlaví a samostatně identifikovaných zemí původu. (ii) Identifikovat genomické asociace, které mohou vysvětlit variabilitu, a vytvořit hypotézy pro další studium. (iii) Identifikovat genomové předky a zkoumat, jak jsou varianty alel farmakogenu, které mohou vysvětlovat zjištění z bodu (i) výše, distribuovány napříč genomovými předky.
Sekundární: Zkoumat korelaci mezi sebeidentifikovanými zeměmi rodinného původu a genomickým původem.
Metody:
Prospektivní, nerandomizovaná, jednokohortová studie dvou farmakodynamických cílových parametrů (ztráta vědomí a apnoe) u dětí vyžadujících anestezii propofolem, s následnou celogenomovou asociační studií (GWAS) a analýzou hlavních složek (PCA), aby se prozkoumala farmakogenomická vysvětlení farmakodynamické variability a genomického původu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 3 až ≤ 18
- Klasifikace fyzického stavu ASA I-III
- Intravenózní indukce vedoucí k apnoe je klinicky vhodná a indikovaná
Kritéria vyloučení:
- Věk < 3 nebo >18
- ASA fyzický stav IV-V
- Indukce apnoe propofolem není indikována nebo není možná
- Sedativní premedikace
- Závažné neurologické poškození, u kterého se očekává, že sníží potřebu propofolu podle klinické zkušenosti anesteziologa
- Hmotnost <3%ile nebo >97%ile vzhledem k věku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intravenózní infuze propofolu
Kvantifikace dávky propofolu potřebné k vyvolání ztráty vědomí a apnoe.
|
V T0 bude zahájena infuze propofolu rychlostí 1,5 mg/kg/min, dokud není dosaženo apnoe.
Ztráta vědomí bude definována klinicky pomocí ztráty reflexu řas (TLOER) a tolerance nosních kanyl (TNC), testovaných každých 10 sekund, a pomocí BIS
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dávka propofolu potřebná ke ztrátě vědomí
Časové okno: Očekává se, že ztráta vědomí nastane někde mezi 120-180 sekundami po zahájení indukční infuze.
|
Ztráta vědomí bude definována klinicky, když dojde ke ztrátě reflexu řas, tolerance nosních kanyl a když je bispektrální index <60 po dobu 30 sekund.
|
Očekává se, že ztráta vědomí nastane někde mezi 120-180 sekundami po zahájení indukční infuze.
|
|
Dávka propofolu potřebná k vyvolání apnoe
Časové okno: Apnoe se očekává do 10 minut po zahájení indukční infuze.
|
Apnoe bude definována jako nepřítomnost CO2 na konci výdechu po dobu alespoň 20 sekund.
|
Apnoe se očekává do 10 minut po zahájení indukční infuze.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sebeidentifikované země rodinného původu až po prarodiče
Časové okno: Do 10 minut po souhlasu s účastí.
|
Účastník uvede země, které tvoří původ účastníka, až po zemi původu prarodičů.
|
Do 10 minut po souhlasu s účastí.
|
|
Genotypizovaný/imputovaný soubor dat 8 milionů genetických variant agregovaných pomocí SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), referenčního panelu Phase 3 1000 Genomes Project, SNP2HLA (v1.0.2) a referenčního panelu Type 1 Diabetes Genetics Consortium.
Časové okno: Vzorek slin odebraný ihned po apnoe, do 10 minut od zahájení infuze propofolu. Genomická analýza bude provedena post-hoc.
|
Rozsáhlá genotypizace v celém genomu ke stanovení genetických variant cest zapojených do biotransformace propofolu.
Pole zachycuje běžné i vzácné variace získané z rozsáhlých sekvenačních projektů.
|
Vzorek slin odebraný ihned po apnoe, do 10 minut od zahájení infuze propofolu. Genomická analýza bude provedena post-hoc.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H19-00188
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Propofol
-
Nurdan SağbaşAktivní, ne náborVelká deprese | Bipolární afektivní porucha | Bipolární deprese depresivní fázeTurecko (Türkiye)
-
Marmara University Pendik Training and Research...Zatím nenabírámeEndoskopická submukózní disekce | Respirační komplikace | Cílová řízená infuze propofolu | Endoskopická jednotka
-
Stanford UniversityTiny Blue Dot FoundationZápis na pozvánku
-
Marmara University Pendik Training and Research...NáborPediatrická anestezie | Pooperační agitace u dětských pacientů | Pooperační nevolnost a zvracení (PONV) | Emergenční delirium v pediatrické anesteziiTurecko (Türkiye)
-
Asan Medical CenterDokončenoZdravýKorejská republika
-
Konkuk University Medical CenterDokončenoIschemická choroba srdeční | Chlopenní onemocnění srdceKorejská republika
-
University Medical Center GroningenDokončenoAnestézie | Hemodynamická nestabilita | Interakce | Porucha transportu kyslíkuHolandsko
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileDokončenoChirurgická operace | Anestézie | Hloubka anestezie | NovorozenecChile