Genetikai különbségek a propofol farmakodinámiában gyermekeknél
Genetikai különbségek a farmakodinámiás biztonsági végpontokban Propofol-anesztéziával gyermekeknél
A propofol széles körben alkalmazott intravénás nyugtató és általános érzéstelenítő. A propofolnak azonban szűk terápiás indexe van, és ez azt jelenti, hogy csak kis különbség van az eszméletvesztéshez szükséges dózis és a potenciálisan életveszélyes hatások, például a légúti védőreflexek elvesztéséhez és a spontán légzés megszűnéséhez szükséges dózis között. lélegző. Ezen túlmenően, jelentős eltérések vannak az egyének között a farmakodinámiás végpontok eléréséhez szükséges dózisok tekintetében.
Tekintettel a gyermekgyógyászati szedáció iránti kérlelhetetlen növekedésre és arra, hogy a nem aneszteziológusok egyre növekvő mértékben használják a propofolt a szedációs protokollokban, ennek a tanulmánynak az a célja, hogy finomítsa a propofol adagolási ajánlásait, hogy figyelembe vegyék a farmakogenomikus variabilitást, hogy az eljárási szedáció biztonságosabb legyen a gyermekek számára. A tapasztalt felhasználók már alkalmazkodnak az életkorhoz és a testsúlyhoz. Ez a tanulmány további finomításokat tesz lehetővé nem és - újszerű - származás szerint.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Hipotézis:
A kutatók azt feltételezik, hogy a genom-wide asszociációs vizsgálat (GWAS) eredményeinek vizsgálata lehetővé teszi a kutatók számára, hogy farmakogenomikai betekintést nyújtsanak a klinikailag megfigyelt – és ezzel a vizsgálattal számszerűsített – különbségekbe a propofol-szükségletek között az eszméletvesztéshez (LOC) és az apnoéhoz gyermekeknél. . Feltételezhető továbbá, hogy ezekben a farmakogénekben az allélvariánsok eloszlása eltérő lehet a különböző genomiális felmenőkkel rendelkező gyermekek között.
Célok:
Elsődleges: (i) A propofol azon dózisainak leírása és mennyiségi meghatározása, amelyek az eszméletvesztéshez és az apnoéhoz szükségesek különböző korú, nemű és önazonos származási országú gyermekeknél. (ii) Azon genomi asszociációk azonosítása, amelyek magyarázatot adhatnak a variabilitásra, és hipotézisek létrehozása további tanulmányozáshoz. (iii) A genomi származás azonosítása és annak vizsgálata, hogy a farmakogén allélváltozatok, amelyek magyarázatot adhatnak az (i) fenti megállapításokra, hogyan oszlanak meg a genomi ősök között.
Másodlagos: Az önazonosított családi származású országok és a genomi származás közötti összefüggés vizsgálata.
Mód:
Prospektív, nem randomizált, egyetlen kohorsz vizsgálat két farmakodinámiás végponttal (eszméletvesztés és apnoe) propofol érzéstelenítést igénylő gyermekeknél, majd ezt követően genom-szintű asszociációs vizsgálattal (GWAS) és főkomponens-analízissel (PCA) vizsgálják a farmakogenomikus hatást. magyarázatok a farmakodinámiás variabilitásra és a genomi származásra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 3 és ≤ 18 év között
- ASA fizikai állapot besorolás I-III
- Apnoét eredményező intravénás indukció klinikailag megfelelő és indokolt
Kizárási kritériumok:
- 3 év alatti vagy 18 év feletti életkor
- ASA fizikai állapot IV-V
- Az apnoe propofol-indukciója nem javasolt vagy kivitelezhető
- Nyugtató premedikáció
- Súlyos neurológiai károsodás, amely az aneszteziológus klinikai tapasztalata alapján várhatóan csökkenti a propofolszükségletet
- Súly <3%ile vagy >97%ile az életkor szerint
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Intravénás propofol infúzió
Az eszméletvesztéshez és az apnoéhoz szükséges propofol dózisának mennyiségi meghatározása.
|
T0-nál 1,5 mg/ttkg/perc sebességű propofol infúziót indítanak el az apnoe eléréséig.
Az eszméletvesztés klinikai meghatározása a szempilla-reflex elvesztésével (TLOER) és az orrkanülök toleranciájával (TNC) történik, 10 másodpercenként tesztelve, valamint BIS-sel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az eszméletvesztéshez szükséges propofol adag
Időkeret: Az eszméletvesztés az indukciós infúzió megkezdése után 120-180 másodperc között várható.
|
Az eszméletvesztést klinikailag határozzák meg, ha a szempilla-reflex elveszik, az orrkanülök tolerálják, és ha a bispektrális index <60 30 másodpercig.
|
Az eszméletvesztés az indukciós infúzió megkezdése után 120-180 másodperc között várható.
|
|
Az apnoe kialakulásához szükséges propofol adag
Időkeret: Az apnoe az indukciós infúzió megkezdése után 10 percen belül várható.
|
Az apnoe úgy definiálható, ha legalább 20 másodpercig hiányzik a légzés végi CO2.
|
Az apnoe az indukciós infúzió megkezdése után 10 percen belül várható.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Önazonos családi származású országok a nagyszülőkig
Időkeret: A részvételi hozzájárulást követő 10 percen belül.
|
A résztvevő bejelenti azokat az országokat, amelyek a résztvevő ősi hátterét alkotják, egészen a nagyszülők származási országáig.
|
A részvételi hozzájárulást követő 10 percen belül.
|
|
8 millió genetikai változat genotipizált/imputált adatkészlete a SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), Phase 3 1000 Genomes Project referenciapanel, SNP2HLA (v1.0.2) és az 1-es típusú cukorbetegség genetikai konzorcium referenciapanelje segítségével.
Időkeret: Közvetlenül az apnoe után, a propofol infúzió megkezdése után 10 percen belül gyűjtött nyálmintát. A genomiális elemzést post-hoc végezzük.
|
Kiterjedt genom-szintű genotipizálás a propofol biotranszformációjában szerepet játszó útvonalak genetikai változatainak meghatározására.
A tömb a nagyszabású szekvenálási projektekből gyűjtött általános és ritka variációkat egyaránt rögzíti.
|
Közvetlenül az apnoe után, a propofol infúzió megkezdése után 10 percen belül gyűjtött nyálmintát. A genomiális elemzést post-hoc végezzük.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H19-00188
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .