Diferenças genéticas na farmacodinâmica do propofol em crianças
Diferenças genéticas nos parâmetros de segurança farmacodinâmica com anestesia com propofol em crianças
O propofol é um sedativo intravenoso e anestésico geral amplamente utilizado. No entanto, o propofol tem um índice terapêutico estreito, e isso significa que há apenas uma pequena diferença entre a dose necessária para produzir perda de consciência e a dose necessária para produzir efeitos potencialmente fatais, como perda dos reflexos protetores das vias aéreas e cessação da respiração espontânea. respirando. Além disso, existe uma variação substancial entre os indivíduos nas doses necessárias para atingir esses parâmetros farmacodinâmicos.
Dado o aumento inexorável na demanda por sedação pediátrica e o uso crescente de propofol em protocolos de sedação por não anestesiologistas, o objetivo deste estudo é refinar as recomendações de dosagem de propofol para levar em consideração a variabilidade farmacogenômica para tornar a sedação cirúrgica mais segura para crianças. Usuários experientes já se ajustam à idade e ao peso corporal. Este estudo pode permitir maiores refinamentos de acordo com o sexo e - novidade - ascendência.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Hipótese:
Os investigadores levantam a hipótese de que o exame dos achados do estudo de associação do genoma (GWAS) permitirá aos investigadores fornecer informações farmacogenômicas sobre as diferenças clinicamente observadas - e, com este estudo, quantificadas - nos requisitos de propofol para perda de consciência (LOC) e apneia em crianças . É ainda hipotetizado que a distribuição de variantes alélicas nesses farmacogenes pode diferir entre crianças de diferentes ancestrais genômicos.
Objetivos.
Primário: (i) Descrever e quantificar as doses de propofol necessárias para produzir perda de consciência e apnéia em crianças de diferentes idades, sexo e países de origem identificados. (ii) Identificar associações genômicas que possam explicar a variabilidade e gerar hipóteses para estudos posteriores. (iii) Identificar a ancestralidade genômica e examinar como as variantes de alelos farmacogênicos que podem explicar os achados de (i) acima são distribuídas entre as ancestralidades genômicas.
Secundário: Examinar a correlação entre países autoidentificados de origem familiar e ancestralidade genômica.
Métodos:
Estudo prospectivo, não randomizado, de coorte única de dois desfechos farmacodinâmicos (perda de consciência e apneia), em crianças que necessitam de anestesia com propofol, com subsequente estudo de associação genômica ampla (GWAS) e análise de componentes principais (PCA) para examinar, respectivamente, farmacogenômica explicações para variabilidade farmacodinâmica e ancestralidade genômica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 3 a ≤ 18
- Classificação de estado físico ASA I-III
- Indução intravenosa resultando em apneia clinicamente apropriada e indicada
Critério de exclusão:
- Idade < 3 ou > 18
- Estado físico ASA IV-V
- Indução de propofol para apneia não indicada ou viável
- Pré-medicação sedativa
- Comprometimento neurológico grave, esperado para reduzir a necessidade de propofol conforme julgado pela experiência clínica do anestesista
- Peso <3%ile ou >97%ile para a idade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão Intravenosa de Propofol
Quantificação da dose de propofol necessária para produzir perda de consciência e apnéia.
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Em T0, uma infusão de propofol a uma taxa de 1,5 mg/kg/min será iniciada até que a apnéia seja alcançada.
A perda de consciência será definida clinicamente pela perda do reflexo ciliar (TLOER) e tolerância à cânula nasal (TNC), testada a cada 10 segundos, e por um BIS
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose de propofol necessária para produzir perda de consciência
Prazo: Espera-se que a perda de consciência ocorra entre 120-180 segundos após o início da infusão de indução.
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A perda de consciência será definida clinicamente quando houver perda do reflexo ciliar, tolerância de cânulas nasais e quando o Índice Bispectral <60 por 30 seg.
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Espera-se que a perda de consciência ocorra entre 120-180 segundos após o início da infusão de indução.
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Dose de propofol necessária para produzir apnéia
Prazo: Espera-se que a apneia ocorra dentro de 10 minutos após o início da infusão de indução.
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A apnéia será definida como ausência de CO2 expirado por pelo menos 20 segundos.
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Espera-se que a apneia ocorra dentro de 10 minutos após o início da infusão de indução.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Países autoidentificados de origem familiar até os avós
Prazo: Dentro de 10 minutos após o consentimento para participar.
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O participante informará os países que compõem a origem ancestral do participante, até o país de origem dos avós.
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Dentro de 10 minutos após o consentimento para participar.
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Um conjunto de dados genotipados/imputados de 8 milhões de variantes genéticas agregadas usando SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), painel de referência Fase 3 1000 Genomes Project, SNP2HLA (v1.0.2) e o painel de referência Type 1 Diabetes Genetics Consortium.
Prazo: Amostra de saliva coletada imediatamente após a apnéia, dentro de 10 minutos do início da infusão de propofol. A análise genômica será realizada post-hoc.
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Genotipagem extensa do genoma para determinar variantes genéticas das vias envolvidas na biotransformação do propofol.
A matriz captura variações comuns e raras coletadas de projetos de sequenciamento em larga escala.
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Amostra de saliva coletada imediatamente após a apnéia, dentro de 10 minutos do início da infusão de propofol. A análise genômica será realizada post-hoc.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H19-00188
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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