Genetische verschillen in de farmacodynamiek van Propofol bij kinderen
Genetische verschillen in farmacodynamische veiligheidseindpunten met Propofol-anesthesie bij kinderen
Propofol is een veel gebruikt intraveneus kalmerend middel en algemeen anestheticum. Propofol heeft echter een smalle therapeutische breedte, en dit betekent dat er slechts een klein verschil is tussen de dosis die nodig is om bewustzijnsverlies te veroorzaken en de dosis die nodig is om potentieel levensbedreigende effecten te veroorzaken, zoals verlies van beschermende luchtwegreflexen en stopzetting van spontane ademhaling. ademen. Bovendien zijn er substantiële verschillen tussen individuen in de doses die nodig zijn om deze farmacodynamische eindpunten te bereiken.
Gezien de onverbiddelijke stijging van de vraag naar pediatrische sedatie en het toenemende gebruik van propofol in sedatieprotocollen door niet-anesthesiologen, is het doel van deze studie om de doseringsaanbevelingen voor propofol te verfijnen om rekening te houden met farmacogenomische variabiliteit om procedurele sedatie veiliger te maken voor kinderen. Ervaren gebruikers passen zich al aan leeftijd en lichaamsgewicht aan. Deze studie kan verdere verfijningen mogelijk maken op basis van geslacht en - nieuw - afkomst.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese:
De onderzoekers veronderstellen dat onderzoek van de bevindingen van de genoombrede associatiestudie (GWAS) de onderzoekers in staat zal stellen farmacogenomische inzichten te verschaffen in klinisch waargenomen - en, met deze studie, gekwantificeerde - verschillen in propofolvereisten voor bewustzijnsverlies (LOC) en apneu bij kinderen . Verder wordt verondersteld dat de verdeling van allelische varianten in deze farmacogenen kan verschillen tussen kinderen van verschillende genomische afkomst.
Doelstellingen:
Primair: (i) Het beschrijven en kwantificeren van doses propofol die nodig zijn om bewustzijnsverlies en apneu te veroorzaken bij kinderen van verschillende leeftijden, geslachten en zelfbenoemde landen van herkomst. (ii) Het identificeren van genomische associaties die de variabiliteit kunnen verklaren, en het genereren van hypothesen voor verder onderzoek. (iii) Om genomische voorouders te identificeren en te onderzoeken hoe farmacogene allelvarianten die de bevindingen van (i) hierboven kunnen verklaren, zijn verdeeld over genomische voorouders.
Secundair: de correlatie onderzoeken tussen zelfbenoemde landen van familieoorsprong en genomische afkomst.
methoden:
Prospectieve, niet-gerandomiseerde, enkelvoudige cohortstudie van twee farmacodynamische eindpunten (verlies van bewustzijn en apneu), bij kinderen die propofol-anesthesie nodig hebben, met daaropvolgende genoombrede associatiestudie (GWAS) en principale-componentenanalyse (PCA) om respectievelijk de farmacogenomische verklaringen voor farmacodynamische variabiliteit en genomische afkomst.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 3 tot ≤ 18 jaar
- ASA fysieke statusclassificatie I-III
- Intraveneuze inductie resulterend in apneu klinisch geschikt en geïndiceerd
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 3 of >18 jaar
- ASA fysieke status IV-V
- Propofol-inductie tot apneu niet geïndiceerd of haalbaar
- Sedatieve premedicatie
- Ernstige neurologische stoornis, die naar verwachting de behoefte aan propofol zal verminderen, zoals beoordeeld door de klinische ervaring van de anesthesist
- Gewicht <3%ile of >97%ile voor leeftijd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intraveneuze Propofol-infusie
Kwantificering van de dosis propofol die nodig is om bewustzijnsverlies en apneu te veroorzaken.
|
Op T0 wordt gestart met een propofol-infuus met een snelheid van 1,5 mg/kg/min totdat apneu is bereikt.
Bewustzijnsverlies zal klinisch worden vastgesteld aan de hand van verlies van wimperreflex (TLOER) en tolerantie van neuscanules (TNC), elke 10 seconden getest, en door een BIS
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis propofol vereist om bewustzijnsverlies te veroorzaken
Tijdsspanne: Verlies van bewustzijn zal naar verwachting optreden ergens tussen 120-180 seconden na aanvang van de inductie-infusie.
|
Bewustzijnsverlies zal klinisch worden gedefinieerd wanneer er een verlies van wimperreflex is, een tolerantie van neuscanules en wanneer de bispectrale index <60 gedurende 30 sec.
|
Verlies van bewustzijn zal naar verwachting optreden ergens tussen 120-180 seconden na aanvang van de inductie-infusie.
|
|
Dosis propofol vereist om apneu te veroorzaken
Tijdsspanne: Apneu zal naar verwachting optreden binnen 10 minuten na aanvang van de inductie-infusie.
|
Apneu wordt gedefinieerd als de afwezigheid van end-tidal CO2 gedurende ten minste 20 seconden.
|
Apneu zal naar verwachting optreden binnen 10 minuten na aanvang van de inductie-infusie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zelf-geïdentificeerde landen van familieoorsprong tot aan grootouders
Tijdsspanne: Binnen 10 minuten na toestemming tot deelname.
|
De deelnemer meldt de landen waaruit de voorouderlijke achtergrond van de deelnemer bestaat, tot aan het land van herkomst van de grootouders.
|
Binnen 10 minuten na toestemming tot deelname.
|
|
Een gegenotypeerde/geïmputeerde dataset van 8 miljoen genetische varianten geaggregeerd met behulp van SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), Phase 3 1000 Genomes Project-referentiepanel, SNP2HLA (v1.0.2) en het Type 1 Diabetes Genetics Consortium-referentiepanel.
Tijdsspanne: Speekselmonster onmiddellijk na apneu verzameld, binnen 10 minuten na start van de propofol-infusie. Genomische analyse zal post-hoc worden uitgevoerd.
|
Uitgebreide genoombrede genotypering om genetische varianten te bepalen van de routes die betrokken zijn bij de biotransformatie van propofol.
De array legt zowel veelvoorkomende als zeldzame variaties vast die zijn verzameld uit grootschalige sequencingprojecten.
|
Speekselmonster onmiddellijk na apneu verzameld, binnen 10 minuten na start van de propofol-infusie. Genomische analyse zal post-hoc worden uitgevoerd.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H19-00188
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .