Diferencias genéticas en la farmacodinámica del propofol en niños
Diferencias genéticas en los criterios de valoración de seguridad farmacodinámica con anestesia con propofol en niños
El propofol es un sedante intravenoso y anestésico general ampliamente utilizado. Sin embargo, el propofol tiene un índice terapéutico estrecho, y esto significa que solo hay una pequeña diferencia en la dosis requerida para producir la pérdida del conocimiento y la dosis requerida para producir efectos potencialmente mortales, como la pérdida de los reflejos protectores de las vías respiratorias y el cese de los síntomas espontáneos. respiración. Además, existe una variación sustancial entre los individuos en cuanto a las dosis requeridas para alcanzar estos criterios de valoración farmacodinámicos.
Dado el aumento inexorable de la demanda de sedación pediátrica y el uso cada vez mayor de propofol en los protocolos de sedación por parte de no anestesiólogos, el propósito de este estudio es refinar las recomendaciones de dosificación de propofol para tener en cuenta la variabilidad farmacogenómica para hacer que la sedación para procedimientos sea más segura para los niños. Los usuarios experimentados ya se ajustan por edad y peso corporal. Este estudio puede permitir mayores refinamientos según el sexo y, novedosamente, la ascendencia.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Hipótesis:
Los investigadores plantean la hipótesis de que el examen de los hallazgos del estudio de asociación del genoma completo (GWAS) les permitirá proporcionar conocimientos farmacogenómicos sobre las diferencias clínicamente observadas (y, con este estudio, cuantificadas) en los requisitos de propofol para la pérdida de conciencia (LOC) y la apnea en niños . Además, se plantea la hipótesis de que la distribución de variantes alélicas en estos farmacogenes puede diferir entre niños de diferente ascendencia genómica.
Objetivos:
Primaria: (i) Describir y cuantificar las dosis de propofol requeridas para producir pérdida de conciencia y apnea en niños de diferentes edades, sexos y países de origen autoidentificados. (ii) Identificar asociaciones genómicas que puedan explicar la variabilidad y generar hipótesis para estudios posteriores. (iii) Identificar la ascendencia genómica y examinar cómo las variantes de alelos del farmacogén que pueden explicar los hallazgos de (i) anterior se distribuyen entre las ascendencias genómicas.
Secundario: Examinar la correlación entre los países de origen familiar autoidentificados y la ascendencia genómica.
Métodos:
Estudio prospectivo, no aleatorizado, de cohorte única de dos criterios de valoración farmacodinámicos (pérdida de conciencia y apnea), en niños que requieren anestesia con propofol, con un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) y un análisis de componentes principales (PCA) posteriores para examinar, respectivamente, la farmacogenómica explicaciones de la variabilidad farmacodinámica y la ascendencia genómica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 3 a ≤ 18
- Clasificación del estado físico ASA I-III
- Inducción intravenosa que resulta en apnea clínicamente apropiada e indicada
Criterio de exclusión:
- Edad < 3 o > 18
- Estado físico ASA IV-V
- Inducción de apnea con propofol no indicada o factible
- Premedicación sedante
- Deterioro neurológico severo, que se espera que reduzca el requerimiento de propofol a juzgar por la experiencia clínica del anestesista
- Peso <3 percentil o >97 percentil para la edad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión intravenosa de propofol
Cuantificación de la dosis de propofol necesaria para producir pérdida de conciencia y apnea.
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En T0 se iniciará una infusión de propofol a razón de 1,5 mg/kg/min hasta lograr la apnea.
La pérdida de conciencia se definirá clínicamente mediante la pérdida del reflejo de las pestañas (TLOER) y la tolerancia de las cánulas nasales (TNC), probado cada 10 segundos, y por un BIS
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis de propofol necesaria para producir pérdida de conciencia
Periodo de tiempo: Se espera que la pérdida del conocimiento ocurra entre 120 y 180 segundos después de comenzar la infusión de inducción.
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La pérdida de conciencia se definirá clínicamente cuando haya pérdida del reflejo de las pestañas, tolerancia a las cánulas nasales y cuando el Índice Bispectral <60 durante 30 seg.
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Se espera que la pérdida del conocimiento ocurra entre 120 y 180 segundos después de comenzar la infusión de inducción.
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Dosis de propofol requerida para producir apnea
Periodo de tiempo: Se espera que ocurra apnea dentro de los 10 minutos después de comenzar la infusión de inducción.
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La apnea se definirá como la ausencia de CO2 al final de la espiración durante al menos 20 segundos.
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Se espera que ocurra apnea dentro de los 10 minutos después de comenzar la infusión de inducción.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Países autoidentificados de origen familiar hasta los abuelos
Periodo de tiempo: Dentro de los 10 minutos posteriores al consentimiento para participar.
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El participante informará de los países que componen el antepasado del participante, hasta el país de origen de los abuelos.
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Dentro de los 10 minutos posteriores al consentimiento para participar.
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Un conjunto de datos genotipados/imputados de 8 millones de variantes genéticas agregadas mediante SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), el panel de referencia del Proyecto de 1000 Genomas Fase 3, SNP2HLA (v1.0.2) y el panel de referencia del Consorcio de Genética de la Diabetes Tipo 1.
Periodo de tiempo: Muestra de saliva recolectada inmediatamente después de la apnea, dentro de los 10 minutos posteriores al inicio de la infusión de propofol. El análisis genómico se realizará post-hoc.
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Amplio genotipado de todo el genoma para determinar variantes genéticas de las vías implicadas en la biotransformación del propofol.
La matriz captura variaciones comunes y raras recopiladas de proyectos de secuenciación a gran escala.
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Muestra de saliva recolectada inmediatamente después de la apnea, dentro de los 10 minutos posteriores al inicio de la infusión de propofol. El análisis genómico se realizará post-hoc.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
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- H19-00188
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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