儿童异丙酚药效学的遗传差异
异丙酚麻醉儿童药效学安全终点的遗传差异
异丙酚是一种广泛使用的静脉内镇静剂和全身麻醉剂。 然而，丙泊酚的治疗指数很窄，这意味着在产生意识丧失所需的剂量与产生潜在危及生命的影响（例如保护性气道反射丧失和自发性呼吸停止）所需的剂量之间只有很小的差异呼吸。 此外，实现这些药效学终点所需的剂量在个体之间存在很大差异。
鉴于儿科镇静需求的必然增长以及非麻醉师在镇静方案中越来越多地使用异丙酚，本研究的目的是改进异丙酚剂量建议以考虑药物基因组变异性，从而使程序性镇静对儿童更安全。 有经验的用户已经根据年龄和体重进行了调整。 这项研究可能会根据性别和 - 新颖的 - 血统进一步完善。
研究概览
详细说明
假设：
研究人员假设，对全基因组关联研究 (GWAS) 结果的检查将使研究人员能够提供药物基因组学见解，以了解临床观察到的 - 并通过本研究量化 - 异丙酚对儿童意识丧失 (LOC) 和呼吸暂停的需求差异. 进一步假设这些药物基因中等位基因变异的分布在不同基因组血统的儿童之间可能不同。
目标：
主要：(i) 描述和量化在不同年龄、性别和自我认定的原籍国的儿童中产生意识丧失和呼吸暂停所需的异丙酚剂量。 (ii) 确定可以解释变异性的基因组关联，并为进一步研究生成假设。 (iii) 确定基因组祖先并检查可能解释上述 (i) 发现的药物基因等位基因变异如何分布在基因组祖先中。
次要：检查自我认定的家庭起源国家和基因组血统之间的相关性。
方法：
对需要异丙酚麻醉的儿童进行的两个药效学终点（意识丧失和呼吸暂停）的前瞻性、非随机、单一队列研究，以及随后的全基因组关联研究（GWAS）和主成分分析（PCA）分别检查药物基因组学对药效学变异性和基因组祖先的解释。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 3 至 ≤ 18
- ASA 身体状况分级 I-III
- 导致呼吸暂停的静脉诱导在临床上是适当的和有指征的
排除标准：
- 年龄 < 3 或 >18
- ASA 身体状况 IV-V
- 丙泊酚诱导呼吸暂停未指示或不可行
- 镇静术前用药
- 严重的神经功能障碍，根据麻醉师的临床经验判断，预计会减少丙泊酚的需求
- 年龄体重 <3%ile 或 >97%ile
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：静脉输注异丙酚
量化产生意识丧失和呼吸暂停所需的异丙酚剂量。
|
在 T0，将开始以 1.5 mg/kg/min 的速度输注异丙酚，直至达到呼吸暂停。
意识丧失将使用睫毛反射丧失 (TLOER) 和鼻插管耐受性 (TNC) 在临床上定义，每 10 秒测试一次，并由 BIS
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
产生意识丧失所需的异丙酚剂量
大体时间：预计在开始诱导输液后 120-180 秒之间的某个时间会发生意识丧失。
|
当存在睫毛反射丧失、鼻插管耐受性以及双频指数<60 持续 30 秒时，将在临床上定义意识丧失。
|
预计在开始诱导输液后 120-180 秒之间的某个时间会发生意识丧失。
|
|
产生呼吸暂停所需的异丙酚剂量
大体时间：预计在开始诱导输注后 10 分钟内会发生呼吸暂停。
|
呼吸暂停定义为至少 20 秒内没有呼气末 CO2。
|
预计在开始诱导输注后 10 分钟内会发生呼吸暂停。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
自我认定的家庭原籍国，直至祖父母
大体时间：同意参加后 10 分钟内。
|
参与者将报告构成参与者祖先背景的国家，直至祖父母的原籍国。
|
同意参加后 10 分钟内。
|
|
使用 SHAPEIT (v2)、IMPUTE2 (v2.3.2)、Phase 3 1000 Genomes Project 参考面板、SNP2HLA (v1.0.2) 和 1 型糖尿病遗传学联盟参考面板汇总的 800 万个遗传变异的基因分型/估算数据集。
大体时间：呼吸暂停后立即收集唾液样本，异丙酚输注开始后 10 分钟内。基因组分析将在事后进行。
|
广泛的全基因组基因分型，以确定参与异丙酚生物转化的途径的遗传变异。
该阵列捕获从大规模测序项目中收集的常见和罕见变异。
|
呼吸暂停后立即收集唾液样本，异丙酚输注开始后 10 分钟内。基因组分析将在事后进行。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Simon Whyte, MBBS, FRCA、BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.